Áttöréses kezelés Enfortumabbal metasztatikus Urothelialis rák esetén

CHICAGO-egy új szer, amely a Nektin-4-et célozza meg, az urothelialis rákok 97% – ában található fehérje, lehetőség lehet az urothelialis rák lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus formáiban szenvedő betegek számára. Egy egykarú, 125 betegen végzett fázis II klinikai vizsgálat megállapította, hogy az enfortumab-vedotin-kezelés a betegek 44% – ánál váltott ki választ. Az összes beteget korábban platina kemoterápiával és PD-1 vagy PD-L1 immunellenőrző inhibitorral kezelték, de a rák ezen kezelések ellenére előrehaladt. Ezeket az eredményeket (absztrakt LBA4505) a 2019–es Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) éves ülésén mutatták be, amelyet május 31-június 4-én tartottak Chicagóban.

A tanulmány vezető szerzője, Daniel P. Petrylak, MD, a Yale Cancer Center Orvostudományi és urológiai professzora New Havenben, Connecticutban azt mondta, hogy ezek a II.fázisú eredmények nagyon szorosan megismétlik az I. fázis eredményeit, ami nem gyakran fordul elő a klinikai vizsgálatokban. Azt mondta, az a tény, hogy ez egy olyan terápia, amely segíthet azoknak a betegeknek, akik nem részesülnek az ellenőrző pont inhibitoraiból, nagyon örömteli.

jelenleg az urothelialis rák első vonalbeli terápiája platina alapú kemoterápia, és a második vonalbeli terápia egy ellenőrző pont inhibitor, amelynek 5 engedélyezett az urothelialis rák kezelésére az Egyesült Államok Food and Drug Administration (FDA) által: pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab és avelumab. A tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a rák az előrehaladott urothelialis rákban szenvedő betegek 75-80% – ánál előrehalad, akik immunellenőrző gátlót kapnak.

ebben a jelenlegi vizsgálatban a platina alapú kemoterápiával és/vagy checkpoint inhibitorokkal kezelt urothelialis daganatos betegeket két csoportra osztották. Az első csoportot korábban mindkét terápiával kezelték, a második csoport pedig olyan betegekből állt, akik nem részesültek platina kemoterápiában. Az első csoportban a 125 beteg 70% – a férfi volt, a medián életkor 69 év volt (tartomány: 40-84 év). Ezen betegek 34% – ánál volt rák a felső húgyutakban (viszonylag nem gyakori hely), és medián 3 korábbi szisztémás kezelés volt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus körülmények között, de legalább 2 hétig nem kapott kezelést a vizsgálatba való beiratkozás előtt.

a kutatók azt találták, hogy a betegek 44% – a reagált az enfortumabra az első csoportban, ami a daganatok növekedését vagy zsugorodását eredményezte. Tizenkét százalékuk teljes választ mutatott a rák kimutatható jele nélkül, és a teljes túlélés (os) medián ideje 11,7 hónap volt. Amikor a kutatók olyan rákos betegeket vizsgáltak, akik nem reagáltak a checkpoint inhibitorra, 41% reagált az enfortumabra, és a májmetasztázisban szenvedő betegek 38% – A reagált az enfortumabra.

“látjuk, hogy a betegek 84% – ánál volt valamilyen formában a tumor zsugorodása” – mondta Petrylak. “A gyógyszer jól tolerálható volt. A mellékhatások többsége 1.és 2. fokozatú volt.”Azt mondta, hogy a leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a fáradtság (50%), az alopecia (49%) és az étvágycsökkenés (44%). Összességében a betegek 12% – A hagyta abba a kezelést toxicitás miatt, és a leggyakrabban előforduló 3.fokozatú vagy magasabb fokú mellékhatás a neutropenia volt.

Petrylak elmondta, hogy az előrehaladott és metasztatikus urothelialis carcinomában szenvedő betegek esetében nagy a kielégítetlen igény, és az enfortumab vedotin az első új terápia, amely jelentős klinikai aktivitást mutat azoknál a betegeknél, akik platinakemoterápiát és PD-1/PD-L1 inhibitort követően progrediáltak. Fázisú tanulmány, amely megerősíti ezeket az eredményeket, most folyamatban van. Karim Chamie, MD, az UCLA David Geffen Orvostudományi Karának urológiai docense elmondta A Cancer Network-nek, hogy a tanulmány eredményei áttörést jelentenek a metasztatikus urothelialis carcinoma kezelésében. “A kemoterápia történelmi válaszaránya platina-refrakter környezetben körülbelül 10%, míg a checkpoint inhibitorok 13-21% – os tartományban vannak az atezolizumab és a pembrolizumab esetében. A harmadik vonalbeli beállítás 44%-os objektív válaszarányával a korábbi Vonalú FDA által jóváhagyott gyógyszerek aktivitásának kétszer – háromszorosát találjuk ” – mondta Chamie.

Chamie szerint, amikor a II. fázis eredményei lényegében tükrözik az I. fázis eredményeit, a klinikusok megnyugtathatják az adatok megbízhatóságát és hatékonyságát a különböző tumorhelyek és terhek között. “Ezt a tanulmányt abban a kontextusban kell elhelyezni, hogy a nektin-4 mindenütt jelenlévő expressziójával az onkológusnak nem kell elküldenie a daganatot további vizsgálatokra, mint például az erdafitinib esetében az FGFR módosításához vagy a PD-L1 expresszió ellenőrzőpont-inhibitoraihoz, hogy kiválasszák azokat a betegeket, akiknek valószínűleg előnyös” – mondta.

You might also like

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.