Dlouhodobé Série případů Studie Účinku Omalizumabu na Chronické Spontánní Kopřivky | Radio Network

Vážení Editor:

Chronická kopřivka se může zdát jako banální onemocnění, ale je to výzva jak pro pacienta, tak lékaře. Pro pacienta je onemocnění mučivým svěděním, které vede k sociální izolaci. Nestálá povaha onemocnění ztěžuje diagnostiku a nejdůležitějším diagnostickým nástrojem je komplexní anamnéza.1.

Eaaci / GA2LEN / WAO zveřejnily dva pokyny pro klasifikaci a léčbu urtikaria2. Podle klasifikačního pokynu lze spontánní kopřivku rozdělit na chronickou a akutní kopřivku v závislosti na tom, zda příznaky trvaly déle nebo méně než 6 týdnů. Chronické typy kopřivky jsou rozděleny do fyzikální kopřivky (zima, zpoždění tlak, vibrační kopřivka, urticaria factitia), jiné typy kopřivky (aquagenic, cholinergní, kontaktní kopřivka a cvičení indukované kopřivka/anafylaxe), a konečně, spontánní kopřivka. Chronická spontánní urticarias může být idiopatická (55%) nebo autoimunitní (45%), jak je definováno přítomností imunoglobulinu (Ig)G anti-IgE receptoru, α podjednotku protilátky, nebo IgG anti IgE protilátky. Na EAACI/GA2LEN/WAO léčba pokyn doporučuje použití nesedativních antihistaminik až čtyřnásobně dávkování jako první linie léčby, následuje antagonista leukotrienového, a konečně systémová imunosupresiva nebo Omalizumab3.

Omalizumab je anti-IgE IgG-protilátek, schválen pro léčbu alergické astma, která váže specifické molekuly IgE, ale také snižuje expresi FceRI na cirkulující basophils4. Mechanismus účinku na chronickou kopřivku je nejasnější. Exprese FceRI na žírných buňkách v kůži je po léčbě omalizumabem snížena, čímž se snižuje aktivace žírných buněk a uvolňování histaminu5.

aktivita kopřivky se měří skóre aktivity kopřivky 7 (UAS7), kde počet kopřivek a intenzita svědění jsou každý hodnoceny na stupnici od 0~3 během předcházejících 7 dnů6. Dermatologický index kvality života (DQLI) je dotazník, který měří dopad dermatologických onemocnění na kvalitu života7. Až do teď dvě randomizované placebem kontrolované studie o účinku Omalizumabu na kopřivku, a velké množství kazuistiky obsahující 1~20 pacientů každý, byly publikovány (důkladně přezkoumána Ivyanskiy et al.8. Tyto studie společně naznačují použití Omlizumabu v dávkách 150 mg nebo 300 mg každý druhý nebo čtvrtý týden. Nejdelší doba léčby popsaná dosud je 15 měsíců.

celkem 15 pacientů léčených Omalizumabem u chronické spontánní urtikarie v průběhu roku 2009~2012 na Oddělení Dermatologie, Aarhus University Hospital byly identifikovány. Předchozí léčby, souběžných onemocnění, trvání kopřivka, hladiny IgE (normální<150) před a během léčby, a bazofilů histamin release assay (BHRA) výsledky (Histamin release test, Reflab, Kodaň, Dánsko) byly registrovány. Dotazníky UAS7 a dqli byly provedeny před injekcí omalizumabu. Dávka byla buď 150 mg / 4 týden nebo 300 mg / 4 týden v závislosti na hmotnosti a sérovém IgE. V případě nedostatku léčebného účinku byla dávka omalizumabu zdvojnásobena nebo intervaly mezi injekcemi byly sníženy na dva týdny.

Z 15 pacientů (5 mužů, 10 žen), jeden byl vyloučen z důvodu nedostatku registrace UAS7 a DQLI pravidelně, a 1 pacient neměl žádný vliv na jeho kopřivka po 2 měsících (3 injekce) a zastavil léčby (charakteristiky pacienta lze nalézt jako pacient číslo 14). Průměrná doba trvání kopřivky před léčbou omalizumabem byla 5,9 let (1~15) a průměrná doba pozorování při léčbě omalizumabem byla 15,53 měsíců (2~37). Předchozí terapie bez účinku jsou uvedeny v tabulce 1 spolu se souběžnými onemocněními. Three patients had a positive BHRA (Chronic autoimmune urticaria), 10 were negative (Chronic idiopathic urticaria) and 1 was not determined.

Table 1

Patient characteristics

BHRA: basophil histamine release assay, HR-test: histamine release test, s-IgE: serum immunoglubulin E, M: male, F: female, NsAH: non-sedating antihistamines, SG: systemic glucocorticoids, SI: systemic immunesuppressants, My: mycophenolate mophetil, Ci: cyclosporine A, S: cyclosporine A, TG: topical steroid, A: azathioprine, COLD: chronické obstrukční onemocnění plic.

* systémová imunoterapie se snižovala, dokud pacienti neměli na konci léčebného cyklu příliš mnoho příznaků. †V některých případech byly systémové glukokortikoidy podávány na začátku léčby v důsledku závažného vzplanutí kopřivky a poté se zužovaly.

průměr DQLI prokázala významný pokles po prvním měsíci od 13.4 3,8 (p<0,001) a také další významný pokles po druhém měsíci (p<0.001), po kterém se stabilizoval na nízké úrovni (obr. 1A). UAS7 také ukázala významný pokles za první měsíc od 31.1 do 8.0 (p<0.001) (Obr. 1B), po kterém se stabilizoval, ale směrodatné odchylky byly vysoké po celou dobu pozorování.

(a) průměr registrovaný s počtem ošetření. Stínovaná oblast představuje počet pacientů při daném počtu léčby. (B) skóre UAS7 registrované s počtem ošetření. Stínovaná oblast opět ilustruje počet pacientů. DQLI: dermatologický index kvality života, uas7: skóre aktivity kopřivky 7. *p<0.001 vypočteno jednosměrnou ANOVA pro hodnoty při léčbě číslo 1, 2 a 3.

nejdelší doložené období léčby omalizumabem bylo dosud 15 měsíců. V našem materiálu byla nejdelší doba léčby 37 měsíců. Žádný z pacientů v naší studii by mohla udržet kontrolu příznaků, aniž by buď antihistaminika (12 ze 14) nebo jiné systémové imunitní potlačení (7 z 14). Významný pokles dqli (obr. 1) ukazuje, že Omalizumab je velmi účinný při obnově kvality života pacientů a kontrole symptomů. Uas7 také vykázal významný pokles, což naznačuje, že aktivita kopřivky je skutečně snížena. Vysoké standardní odchylky odrážejí, že UAS7 byla měřena v posledním týdnu injekci cyklu, kde účinek Omalizumabu byla vyprchává, což umožňuje prolomit kopřivky příznaků.

zajímavostí je, že Omalizumab byl účinný nezávisle na koncentracích s-IgE a že s-IgE se během léčby zvýšil. Mechanismus tohoto je diskutován, stejně jako skutečné zjištění. Může to být způsobeno měřicími technikami, které měří jak Volný, tak imunokomplexní vázaný IgE, tedy také Ige9 vázaný na Omalizumab. Jiné studie nebyly schopny reprodukovat tento nález10. Chronická spontánní kopřivka, ať už autoimunitní nebo idiopatická, by však měla být ze své podstaty nezávislá na IgE, a proto může být důležitá down regulace exprese FcReI na žírných buňkách a bazofilech.

závěrem tato studie naznačuje, že omalizumab je vynikající volbou léčby pro těžkou léčbu refrakterní kopřivku. Omalizumab se však nezdá být lékem na onemocnění pouze symptomatickou léčbou, bez ohledu na příčinu kopřivky. U pacientů léčených omalizumabem pro alergické astma je dobře známo, že s-IgE se může zvýšit9, 10 a stejný jev jsme pozorovali u naší pacientské kohorty trpící chronickou kopřivkou.

You might also like

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.