Průlom v Léčbě S Enfortumab pro Metastatické Urothelial Rakoviny

CHICAGO-nový agent, který se zaměřuje Nectin-4, protein nalezený v 97% urothelial rakoviny, může být možnost pro pacienty s lokálně pokročilým nebo metastazujícím formy urothelial rakoviny. Jednoramenná klinická studie fáze II u 125 pacientů zjistila, že léčba enfortumab vedotinem vyvolala odpověď u 44% pacientů. Všichni pacienti byli dříve léčeni chemoterapií platinou a inhibitorem imunitního kontrolního bodu PD-1 nebo PD-L1, ale rakovina i přes tyto léčby pokročila. Tyto výsledky (abstrakt LBA4505) byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) 2019, které se konalo 31.května–4. června v Chicagu.

vedoucí autor studie Daniel P. Petrylak, MD, profesor medicíny a urologie na Yale Cancer Center v New Haven, Connecticut, řekl, že tyto fáze II výsledky replikovat fázi I výsledky velmi úzce, což není často případ v klinických studiích. Řekl, že skutečnost, že se jedná o terapii, která může pomoci pacientům, kteří nemají prospěch z checkpoint inhibitorů je velmi potěšující.

v Současné době, v první linii terapie pro urothelial rakoviny je chemoterapie na bázi platiny, a ve druhé linii terapie je checkpoint inhibitory, které tam jsou 5 schválené pro použití v urothelial rakoviny podle US Food and Drug Administration (FDA): pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab, a avelumab. Studie však ukazují, že rakovina postupuje u 75% až 80% pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, kteří dostávají inhibitor imunitního kontrolního bodu.

v této současné studii byli pacienti s uroteliálním karcinomem, kteří byli léčeni chemoterapií na bázi platiny a / nebo checkpoint inhibitory, rozděleni do dvou skupin. Skupina jedna byla dříve léčena oběma terapiemi a skupina dvě sestávala z pacientů, kteří nedostávali chemoterapii platinou. V první skupině byli 70% ze 125 pacientů muži a střední věk byl 69 let (rozmezí 40-84 let). Z těchto pacientů, 34% mělo nádory v horních močových cest (relativně neobvyklé stránky) a měl medián 3 předchozí systémové léčby u lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění, ale nepodstoupili léčbu po dobu nejméně 2 týdny před nástupem do tohoto procesu.

vědci zjistili, že 44% pacientů reagovalo na enfortumab ve skupině, což má za následek buď růst nebo smršťování v jejich nádory. Dvanáct procent mělo úplnou odpověď bez detekovatelných příznaků rakoviny a střední doba celkového přežití (OS) byla 11,7 měsíce. Když se vědci podívali na pacienty s rakovinou, kteří nereagovali na kontrolním stanovišti inhibitor, 41% odpovědělo na enfortumab, a 38% pacientů s jaterními metastázami reagoval na enfortumab.

„vidíme, že 84% pacientů mělo nějakou formu smrštění nádoru,“ řekl Petrlak. „Lék byl dobře snášen. Většina nežádoucích účinků byla stupně 1 a stupně 2.“Řekl, že mezi nejčastější nežádoucí účinky patří únava (50%), alopecie (49%) a snížená chuť k jídlu (44%). Celkově 12% pacientů přerušilo léčbu kvůli toxicitě a nejčastěji se vyskytujícím nežádoucím účinkem stupně 3 nebo vyšším byla neutropenie.

Petrylak řekl, že existuje vysoká neuspokojená potřeba pro pacienty s pokročilým a metastazujícím urothelial carcinoma, a enfortumab vedotin je první román terapie prokázat značnou klinickou aktivitu u pacientů, kteří postupoval po platinové chemoterapii a PD-1/PD-L1 inhibitor. Studie fáze III k potvrzení těchto zjištění Nyní probíhá. Karim Chamie, MD, docent urologie na Lékařské fakultě Davida Geffena na UCLA, řekl Cancer Network, že výsledky studie jsou průlomem, pokud jde o léčbu metastatického uroteliálního karcinomu. „Historické odezvy chemoterapie v platinum-žáruvzdorné nastavení je přibližně 10%, zatímco checkpoint inhibitory jsou v 13% na 21% rozsahu, pro atezolizumab a pembrolizumab, resp. S objektivní mírou odezvy 44% v nastavení třetí linie najdeme dvě až trojnásobek aktivity dříve schválených léků FDA, “ řekl Chamie.

podle Chamie, když výsledky fáze II v podstatě zrcadlí nálezy fáze I, mohou lékaři uklidnit spolehlivost dat a účinnost mezi různým umístěním a zátěží nádoru. „Tato studie musí být také umístěny v kontextu, že se všudypřítomné výraz nectin-4, onkolog nemusí posílat nádoru pro další testování, jako je tomu v případě erdafitinib pro FGFR změně nebo checkpoint inhibitory, pro PD-L1 exprese vyberte pro pacienty pravděpodobně těžit,“ řekl.

You might also like

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.