Využití Tuku-rozpouštění Injekce

Injekční metody non-chirurgické redukci tuku, jako je mezoterapie nebo Lipodissolve1 byly prozkoumány již více než dvě desetiletí. Po počátečním nadšení tyto terapie redukce tuku ztratily popularitu kvůli nedostatku kontrolovaných studií a nežádoucích vedlejších účinků.2 v Poslední době, nicméně, dostupnost nových formulací, většina z nich na základě kyselina deoxycholová, přinesla zvýšení jejich poptávky, zejména po USA Food and Drug Administration (FDA) schválení jedné z nich v roce 2015, ATX-101, pro snížení submentální tuku.3

Historie tuku-rozpouštění injekce

Na konci roku 1980, italský lékař začal používat mezoterapie přípravek obsahující fosfatidylcholin (PC) pro infiltraci xanthelasmas. On dosáhl uspokojivých výsledků a představil svou metodu na 5. Mezinárodní Mezoterapie Kongresu v Paříži v 1988.4 V roce 1995, Brazilské dermatolog Dr. Patricia Rittes léčit její spodní oční polštářky s injekcí PC (i když to není doporučeno, jak se provádí léčba sama). Produkt Dr Rittes byl použit Lipostabil Endovena, který byl uveden na trh v Evropě, Jižní Americe a Jižní Africe a byl původně vyvinut k léčbě tukové embolie po traumatu.2 účinnou látkou bylo PC s malým procentem deoxycholátu sodného (SDC), který působil jako detergent, protože PC není rozpustný ve vodě.7 ohlásila dobré výsledky, a tak se začal léčit pacienty s nežádoucími tuku, publikování jejích výsledků v roce 2001 recenzovaný časopis.5 Toto bylo následované články v populárních časopisech v US6 a dalších zemích, se zaměřením na lidi, kteří uspěli v tom, že tukové tkáně, jako je celulitida, špeky a dolní víčko tuk herniace, odstraněny s „zázračné“ injekci. Nicméně, navzdory nekontrolovatelnému použití v Brazílii, byl Lipostabil zakázán pro kosmetické použití v prosinci 2002 společností ANVISA, brazilským ekvivalentem FDA v USA. FDA a regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky (MHRA) ve Velké Británii následně vydaly silná varování před kosmetickým použitím, protože neexistovaly žádné klinické studie podporující jeho účinnost.8,9

látky rozpouštějící tuky

deoxycholát sodný

popis Rotunda et al.10 a další authors11-12 na farmakologický účinek SDC vznikl zvýšený zájem o tuto látku, a následně škálu produktů, se stal k dispozici na trhu. SDC je sekundární žlučová kyselina, a proto její úlohou v žluči je emulgovat tuk, aby se usnadnilo jeho trávení. SDC působí jako detergent, což má za následek ohrožení fosfolipidové dvojvrstvy a vede k lýze buněk. SDC se chová jako iontový detergent a narušuje buněčnou membránu zavedením jejich polárních hydroxylových skupin do hydrofobního jádra dvojvrstvy. To povede k vyluhování membrány-asociovaných proteinů, a buněčná membrána se nakonec zhroutí do smíšených micel fosfolipidů a pracího prostředku molekuly.12 jedním z hlavních problémů SDC je však nedostatek specifičnosti týkající se aktivity detergentu. V minulosti byly pomocí mezoterapie použity vodné roztoky SDC a bylo hlášeno několik případů nekrózy kůže.13 In vitro pokusy odhalily, že zralé adipocyty byly více odolné vůči čisticím prostředkem-indukované buněčné lýze, než jiné typy buněk, a proto vyvolává obavy o bezpečnost používání této látky v tuku prostoru.14 další studie ukázaly, že SDC je účinnější, pokud je v buňce nižší obsah bílkovin, jako je tomu u adipocytů(méně než 5% obsah bílkovin).15

jedním z prvních přípravků obsahujících SDC dostupných na trhu EU byla želatinová látka s pufrem galaktózy známá jako Motoleseův roztok nebo Aqualyx.16 to bylo propuštěno v roce 2008 a stal se dostupný ve Velké Británii v roce 2014. Aqualyx byl původně CE označeny jako Třída III zdravotnický prostředek bude použit jako adjuvans pro ultrazvukové kavitace terapie;27 i když, to CE je v současné době v rámci přezkumu pro non-zdravotní důvody, které jsou mimo oblast působnosti tohoto článku, a proto jeho použití je považován za off-label.

na britském trhu jsou k dispozici také další značky, například DesoBody / DesoFace nebo Celluform a Celluform Plus. Všechny mají společné SDC a liší se koncentrací SDC přítomných na mililitr a/nebo spojením s jinými látkami.

produkt, který opravdu zvýšila povědomí o tyto skupiny tuk-rozpouštění látek je ATX-101, známý jako Kybella na Trhu v USA a Belkyra v Kanadě a EU.17 to bylo schváleno FDA jako první ve své třídě injekční lék pro zlepšení vzhledu středně těžké až těžké konvexity nebo plnosti spojené s submentální třídy.2 jeho účinnost a klinická bezpečnost byla potvrzena ve čtyřech velkých studiích fáze 3, dvou provedených v Evropě a dvou v USA a Kanadě.18-19 ačkoli to ještě není k dispozici ve Velké Británii (v době zveřejnění), zkušenosti v jiných evropských zemích se zdají být slibné.

Fosfatidylcholin

Ve svých počátcích, PC byla myšlenka být aktivní, tuk-tavení agent přítomný v Lipostabil; nicméně, jeho role na PC je v současné době nejasný.

PC je nejdůležitější fosfolipid v lidském těle a mezi 40-50% buněčných membrán se skládá z PC, takže poskytuje hlavní strukturální podporu.20 je to dipolární ion s lipofilními i hydrofilními vlastnostmi, což z něj činí přírodní emulgátor se schopností emulgovat krevní lipidy. Může do určité míry snížit hladinu cholesterolu a jeho intravenózní použití může zabránit tukové embolii u pacientů s traumatem nebo po velké ortopedické operaci.21 Ačkoli tam bylo několik hypotéz, jak se PC chová jako tuk rozpouštědel (jedním z nich je, že díky své emulgační vlastnosti, to může rozpustit triglyceridů a doprava je), žádný z nich ve skutečnosti to vysvětluje.12 rovněž se předpokládalo, že přítomnost PC v injekčních prostředcích obsahujících SDC pomáhá kontrolovat působení detergentů SDC.9 Další studie naznačuje, že asociace PC a SDC může regulovat expresi faktorů souvisejících s lipolýzou, a proto stimulovat lipolýzu.22 jeden z aktuálně dostupných produktů má PC ve formulaci (Celluform).

další složky

další účinné látky byly také popsány jako látky rozpouštějící tuky nebo jako adjuvans účinku SDC. Je známo, že L-karnitin podporuje transport mastných kyselin do mitochondriální matrice adipocytů během rozpadu lipidů. To je k dispozici jako potravinový doplněk, ale je přítomen v některých SDC-obsahující produkty (Bradě Taveniny, která není v současné době k dispozici ve velké BRITÁNII) a mezoterapie formulace.23 kofein pomáhá při hydrolyzaci triglyceridů v adipocytech. Snadno dostupný v různých nápojích a doplňcích, často se používá v kombinaci v mezoterapeutických přípravcích.24

lipolýza nebo adipocytolýza?

Lipolýza je biologický proces, pro který triglyceridy (TG) jsou odbourávány na volné mastné kyseliny (FFA) a glycerol. Tento proces může nastat jak na intracelulární, tak na extracelulární úrovni. Uvnitř adipocytů lipolýza se provádí hormonálně závislé lipázy a jeho cílem je využít na ukládání lipidů v intracytoplazmatická vakuoly jako zdroj energie. Lipolytická kaskáda je spouštěna na β-receptorech katecholaminy nebo kortizolem a vyžaduje druhého posla, hlavně cAMP. Nicméně, na extracelulární úrovni, lipolýza je zprostředkován lipoproteinové lipázy, a to jak z svalové a adipocytů původu, a je zodpovědný za zhroucení oběhu TG (ve formě chylomikronů nebo velmi nízkou hustotou lipoproteinů nebo VLDL) k FFA. To by mohlo být použito jako forma energie nebo následně reesterifikováno jako TG uvnitř adipocytu.25 Adipocytolýza je naopak destrukcí buňky adipocytů s následným uvolněním buněčných zbytků a TG, které mohou být následně hydrolyzovány a eliminovány lymfatickým systémem nebo renálním vylučováním.20

Jak bylo uvedeno výše, v počátečních fázích, tuk-rozpouštějící vlastnosti byly nesprávně připsána na PC – hlavní složkou Lipostabil – ale výzkum provádí Rotunda et al.10 v roce 2004 bylo uvedeno, že skutečným činidlem, které skutečně produkovalo účinek rozpouštějící tuky, byla kyselina deoxycholová, detergent používaný k solubilizaci PC.

Proto, s ohledem na mechanismus účinku je popsáno výše, to, co jsme ve skutečnosti dělá při použití tuku vstřikování činidla (SDC) je adipocytolysis, což je základ za tyto úpravy.

Indikace, nežádoucí účinky a kontraindikace

Tuk-rozpouštět injekce jsou především indikován pro snížení a někdy odstranění lokalizovaných tukových zásob, které jsou definovány jako mastné oblastech přítomny v normální hmotnosti osoby, které nemají jít pryč, i přes intenzivní cvičení a/nebo dietní opatření.26 proto se nejedná o léčbu hubnutí a tento bod by měl být jasně určen pacientům, kteří zvažují tento druh intervence. Lze ošetřit téměř jakoukoli oblast s lokalizovaným tukem – podle mých zkušeností jsou nejoblíbenější zadní role – sedlové tašky, „podprsenka“ a dvojité brady. Další indikace je u pacientů, kteří po liposukci nebo jiných chirurgických postupech snižujících tuk vykazují malé hrudky tukové tkáně.27.

Tuk-rozpouštět procedury byly také úspěšně používá k léčbě lipomů; i když v takových případech, pacienti musí být poučeni o lipom opakování, jako kapsle nemohou být odstraněny.28 je nepochybně zabráněno výskytu řady jizev, zejména v případech s mnohočetnou lipomatózou. Taková léčba byla také použita k léčbě takzvané „deformity buvolí hrb“ za ramenem, která může být často viděna v důsledku lipodystrofie související s HIV.29 nejčastějšími nežádoucími účinky jsou otoky a podlitiny v ošetřených oblastech. Někdy je pozorována bolest nebo nepohodlí, ale zřídka to vyžaduje léčbu. Otok musí být řádně řešen u pacientů, protože může trvat až tři týdny. Méně často pozorované vedlejší účinky jsou zánětlivé uzliny a necitlivost, které někdy trvají až šest týdnů.27 při léčbě submentální oblasti byla častěji hlášena necitlivost.30

Kromě běžných kontraindikace pro kosmetické ošetření (např. těhotenství, laktace, akutní infekční nebo autoimunitní onemocnění), obezita – jak již bylo zmíněno – není údaj sám o sobě. Nicméně, na míru léčebný plán pro tyto pacienty, která by zahrnovala závazek k dietní plán a cvičení, mohou být nabízeny a může mít skvělé výsledky, jako přídavek tuku-rozpouštění injekce urychlí snížení objemu a zvýšení jejich motivace k pokračovat s dietou a cvičením.

pacienti bez dostatečné tloušťky tukové vrstvy nejsou kandidáty na tuto léčbu, protože to může zvýšit výskyt nežádoucích účinků. Je požadována minimální tloušťka 1,5 cm,27 a to lze snadno posoudit pomocí „testu sevření“ (Obrázek 1).

je třeba Opatrnosti při léčbě jemné oblastech, jako je např. submentální, dásně a vnitřní kolena, a rozsáhlé znalosti anatomie a zvládnutí techniky je klíčem k dosažení požadovaných výsledků a minimalizaci nežádoucích vedlejších účinků.31 injekcí rozpouštějících tuk již není indikováno k léčbě očních tukových polštářků. Lékaři, kteří používají tyto léčby, musí být obzvláště opatrní u pacientů s tělesnou dysmorfickou poruchou. Jak všichni víme, mnoho z těchto pacientů dosud nebyly diagnostikovány a to bychom měli mít na paměti při lékařské konzultaci k identifikaci varovných příznaků, které mohou být zřejmé.

Zpracování, dodání

Jak již bylo zmíněno, v raných fázích tuk-rozpouštět procedury, k dispozici pouze technika byla mezoterapie, která zahrnuje více intradermální nebo podkožní injekce malé alikvoty látek. Některé z produktů, které jsou v současné době k dispozici, stále používají tuto metodu injekce, ale jsou vždy podávány subdermálně32 (Obrázek 2).

S příchodem nových SDC-obsahující formulace, a to zejména s Aqualyx, techniku zvanou intralipoterapii byl vyvinut.27 hlavní výhodou je použití pouze dvou nebo tří protilehlých míst vpichu na ošetřenou oblast (obrázek 3) oproti četným místům vpichu s mezoterapií. Stejně jako to, tam je možnost uvolnění adipocytolytic agent přímo do tukové tkáně jednotně a na různých úrovních, a proto snižuje výskyt konkrecí nebo nepravidelnosti kůže. Pacienti jsou označeni a fotografováni ve stoje a s výhodou měřeni, aby správně dokumentovali výsledky léčby. Speciálně navržen tak, jehlu, která je mezi 70 mm a 100 mm dlouhý je pak vložen a retrográdní ventilátor technika se používá k léčbě celý povrch tkáně. Doporučuje se malá dávka 2% lidokainu, aby se snížilo nepohodlí během injekce, což je téměř bezbolestné.27,33 ATX-101 je dodáván s velmi specifickou a standardizovanou technikou na submentální úrovni.34 Klíčové anatomické orientační body v této oblasti jsou nižší než dolní hranice, antegonial zářez (kostní orientační bod na přední žvýkací že se blíží umístění v okrajové mandibulární nerv) a štítné chrupavky.31 po označení submentální oblasti se k označení míst vpichu použije 1 cm injekční mřížka (obrázek 4). Objem 0.2 ml produktu se dodává na každém místě pomocí jehly 30 gauge 13mm. Podobný přístup používají i jiné formulace, jako je Celluform Plus. Ve všech případech je zapotřebí několik sezení, které jsou od sebe vzdáleny tři až čtyři týdny, aby se umožnila normální zánětlivá odpověď, ke které dochází v důsledku adipocytolýzy, dotovat. Obvykle jsou vyžadovány přibližně tři sezení. Důležitým bodem, který je třeba řešit, je povinná potřeba specifického školení před použitím některého z těchto produktů obsahujících deoxycholát. To má zajistit správné pochopení jeho mechanismu účinku a zajistit, aby léčba byla přesně dodána.

Výsledky

Pacientů, celková spokojenost je velmi dobré, i když někdy mírou úspěchu je vnímán odlišně od pacientů a lékařů. Kromě toho, že lékaři mají přístup k různým hodnotitelům jako je fotografování, měření a dokonce i ultrazvuk, další důvod pro tento rozdíl je, že pacienti si často nepamatují, rozsah jejich původní obavy, což je podceňovat výsledky. Stejně jako u každé estetické léčby je také klíčový pečlivý výběr pacienta a správné řízení očekávání.33 V multicentrické studie zveřejněné na Aqualyx zkušenosti, nejlepší výsledky byly zaznamenány na boky, podbradek a buffalo hrby, a nejhorší výsledky byly pozorovány na paže a vnitřní strany stehen.27 Android tuku-typ (břicho a boky) ukazuje zvýšení schopnosti reagovat na léčbu, proto menší počet relací jsou zapotřebí, než gynoidní tuku-typ sklady (brašny, vnitřní strany stehen a vnitřní koleno).33 V poslední době zveřejněny, single-centrum studie o účinnosti ATX-101 pro tvarování krku, statisticky významné zlepšení bylo zaznamenáno v 88% pacientů.35

Závěr

Tam je dost vědecké údaje prokazující účinnost adipocytolytic injekce ke snížení nežádoucích tukových zásob. Tato léčba je bezpečná, s minimálními vedlejšími účinky a téměř žádným zásahem do každodenních činností našich pacientů. Přesné znalosti mechanismů působení a řádného školení a certifikace spolu s pečlivým výběrem pacientů jsou však povinné k dosažení požadovaného výsledku.

zveřejnění: Pan Arturo Almeida je UK trenér pro Aqualyx a Celluform/Celluform Plus, stejně jako mezinárodní trenér na Bradě Tát.

You might also like

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.