brug af fedtopløsende injektioner

injicerbare metoder til ikke-kirurgisk fedtreduktion, såsom mesoterapi eller Lipodissolve1 er blevet undersøgt i over to årtier. Efter indledende entusiasme mistede disse fedtreduktionsterapier popularitet på grund af manglende kontrollerede undersøgelser og uønskede bivirkninger.2 for nylig har tilgængeligheden af nye formuleringer, hvoraf de fleste er baseret på deoksicholsyre, imidlertid medført en stigning i deres efterspørgsel, især efter US Food and Drug Administration ‘ s (FDA) godkendelse af en af dem i 2015, ATH-101, til reduktion af submentalt fedt.3

historie af fedtopløselige injektioner

i slutningen af 1980 ‘ erne begyndte en italiensk læge at anvende et mesoterapipræparat indeholdende phosphatidylcholin (PC) til infiltration af ksantelasmer. Han opnåede tilfredsstillende resultater og præsenterede sin metode på den 5.internationale Mesoterapikongres i Paris i 1988.4 i 1995 behandlede den brasilianske hudlæge Dr. Patricia Rittes sine nedre øjenpuder med injektioner af PC (selvom dette ikke anbefales, da hun selv udførte behandlingen). Produktet Dr Rittes anvendte var Lipostabil Endovena, som blev markedsført i Europa, Sydamerika og Sydafrika og blev oprindeligt udviklet til behandling af fedtemboli efter traumer.2 det aktive princip var PC med en lille procentdel af natriumdeksycholat (SDC) til at fungere som et vaskemiddel, da PC ikke er vandopløseligt.7 hun rapporterede gode resultater, så begyndte at behandle patienter med uønskede fedtindskud og offentliggjorde sine resultater i et fagfællebedømt tidsskrift fra 2001.5 Dette blev efterfulgt af artikler i populære magasiner i USA6 og andre lande med fokus på mennesker, der lykkedes at få fedtindskud, såsom cellulite, rygruller og nedre øjenlågsfedtudbrud, elimineret med ‘mirakuløse’ injektioner. På trods af sin voldsomme anvendelse i Brasilien blev Lipostabil imidlertid forbudt til kosmetisk brug i December 2002 af ANVISA, den brasilianske ækvivalent med FDA i USA. FDA og Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) i Storbritannien udsendte efterfølgende stærke advarsler mod dets kosmetiske anvendelse, da der ikke var nogen kliniske forsøg, der understøttede dets effektivitet.8,9

fedtopløsende midler

Natriumdeoksicholat

beskrivelsen af Rotunda et al.10 og andre forfattere11 – 12 om den farmakologiske virkning af SDC opstod en øget interesse for dette stof, og efterfølgende blev en række produkter tilgængelige på markedet. SDC er en sekundær galdesyre, og derfor er dens rolle i galden at emulgere fedtet for at lette dets fordøjelse. SDC fungerer som et vaskemiddel, hvilket resulterer i at kompromittere phospholipid-dobbeltlaget og føre til cellelyse. SDC opfører sig som et ionisk rengøringsmiddel, der forstyrrer den cellulære membran ved at indføre deres polære hydroksyl-grupper i den hydrofobe kerne af dobbeltlaget. Dette vil føre til opløseliggørelse af de membranassocierede proteiner, og cellemembranen kollapser til sidst i blandede miceller af phospholipider og vaskemiddelmolekyler.12 et af hovedproblemerne med SDC er imidlertid manglen på specificitet med hensyn til vaskemiddelaktiviteten. Tidligere blev vandige opløsninger af SDC anvendt gennem mesoterapi, og der blev rapporteret om en række tilfælde af hudnekrose.13 in vitro-eksperimenter afslørede, at modne adipocytter var mere resistente over for vaskemiddelinduceret cellulær lysis end andre celletyper, hvilket derfor rejste bekymring for sikkerheden ved at bruge dette stof i fedtrummet.14 yderligere undersøgelser viste, at SDC er mere effektiv, hvis der er et lavere proteinindhold i cellen, som det er tilfældet for adipocytter (mindre end 5% proteinindhold).15

et af de første SDC-holdige produkter, der var tilgængelige på EU-markedet, var et galactosebufret, gelatinøst stof kendt som Motolese ‘ s opløsning eller Akvalyks.16 Det blev udgivet i 2008 og blev tilgængeligt i Storbritannien i 2014. Akvalyks blev oprindeligt CE-mærket som et medicinsk udstyr i klasse III, der skal bruges som en adjuvans til ultralydkavitationsterapi;27 selvom, dette CE-mærke er i øjeblikket under gennemgang af ikke-medicinske grunde, der ligger uden for denne artikels anvendelsesområde, og derfor betragtes dets anvendelse som off-label.

andre mærker er også blevet tilgængelige på det britiske marked, såsom DesoBody / DesoFace eller Celluform og Celluform Plus. De har alle SDC til fælles og adskiller sig i koncentrationen af SDC til stede pr.

det produkt, der virkelig har øget bevidstheden om disse grupper af fedtopløsende midler, er Ath-101, kendt som Kybella på det amerikanske marked og Belkyra i Canada og EU.17 Det blev godkendt af FDA som et første-i-klasse injicerbart lægemiddel til forbedring af udseendet af moderat til svær konveksitet eller fylde forbundet med submental klasse.2 dens effektivitet og kliniske sikkerhed er blevet bekræftet i fire store fase 3-Forsøg, to udført i Europa og to i USA og Canada.18-19 selvom det endnu ikke er tilgængeligt i Storbritannien (på tidspunktet for offentliggørelsen), synes erfaringerne i andre europæiske lande at være lovende.

phosphatidylcholin

i sine tidlige dage blev PC antaget at være det aktive fedtsmeltemiddel, der var til stede i Lipostabil; imidlertid er dens rolle på PC i øjeblikket uklar.

PC er det vigtigste phospholipid i den menneskelige krop, og mellem 40-50% af cellemembraner er sammensat af PC, så det giver den vigtigste strukturelle støtte.20 Det er en dipolær ion med både lipofile og hydrofile egenskaber, hvilket gør det til et naturligt emulgator med evnen til at emulgere blodlipider. Det kan reducere kolesterolniveauet til en vis grad, og dets intravenøse anvendelse kan forhindre fedtemboli hos traumepatienter eller efter større ortopædkirurgi.21 selvom der har været flere hypoteser om, hvordan PC fungerer som et fedtopløsningsmiddel (den ene er, at det på grund af dets emulgerende egenskaber kan opløse triglycerider og transportere dem), forklarer ingen af dem det faktisk.12 Det er også blevet antaget, at tilstedeværelsen af PC i SDC-holdige injicerbare stoffer hjælper med at kontrollere SDC ‘ s vaskemiddelvirkning.9 En anden undersøgelse antyder, at forbindelsen mellem PC og SDC kan regulere ekspressionen af lipolyserelaterede faktorer og derfor stimulere lipolyse.22 Et af de aktuelt tilgængelige produkter har PC i formuleringen (Celluform).

andre ingredienser

andre aktive ingredienser er også blevet beskrevet som fedtopløselige midler eller som adjuvanser til virkningen af SDC. L-carnitin er kendt for at fremme transporten af fedtsyrer ind i mitokondriematricen af adipocyten under nedbrydning af lipider. Det fås som et kosttilskud, men er til stede i nogle SDC-holdige produkter (Sagoni Melt, som i øjeblikket ikke er tilgængelig i Storbritannien) og mesoterapiformuleringer.23 koffein hjælper med hydrolysering af triglycerider i adipocytterne. Let tilgængelige i forskellige drikkevarer og kosttilskud, er det ofte anvendes i kombination inden mesotherapy præparater.24

lipolyse eller adipocytolyse?

lipolyse er den biologiske proces, for hvilken triglyceriderne (TG) opdeles i frie fedtsyrer (FFA) og glycerol. Denne proces kan forekomme på både intracellulære eller ekstracellulære niveauer. Intra-adipocytlipolyse udføres af hormonafhængige lipaser, og dets mål er at bruge lipidlagringen ved den intracytoplasmatiske vakuol som energikilde. Den lipolytiske kaskade udløses ved kur-receptorerne af catecholaminer eller cortisol og kræver en anden messenger, hovedsageligt cAMP. På det ekstracellulære niveau medieres lipolyse imidlertid af lipoproteinlipaser, både fra muskuløs og adipocytoprindelse, og er ansvarlig for nedbrydningen af cirkulerende TG (i form af chylomicroner eller lipoproteiner med meget lav densitet eller VLDL) til FFA. Dette kunne bruges som en form for energi eller efterfølgende re-esterificeret som TG inden for adipocyten.25 Adipocytolyse er tværtimod ødelæggelsen af adipocytcellen med den efterfølgende frigivelse af celleaffald og TG, der efterfølgende kan hydrolyseres og elimineres via lymfesystemet eller renal udskillelse.20

som nævnt ovenfor blev de fedtopløselige egenskaber i de indledende faser fejlagtigt tilskrevet PC-hovedkomponenten i Lipostabil – men forskningen udført af Rotunda et al.10 i 2004 indikerede, at det virkelige middel, der faktisk producerede den fedtopløsende virkning, var deoksicholsyre, det vaskemiddel, der blev brugt til at opløse PC.

i lyset af den ovenfor beskrevne virkningsmekanisme er det, vi faktisk gør, når vi bruger fedtinjektionsmidler (SDC), adipocytolyse, som er grundlaget for disse behandlinger.

indikationer, bivirkninger og kontraindikationer

fedtopløselige injektioner er hovedsageligt indiceret til at reducere og undertiden eliminere lokaliserede fedtdepoter, der er defineret som fedtområder, der findes hos personer med normal vægt, der ikke forsvinder på trods af intensiv træning og / eller diætforanstaltninger.26 dette er derfor ikke en vægttabsbehandling, og dette punkt bør klart adresseres til patienter, der overvejer denne form for intervention. Næsten ethvert område med lokaliseret fedt kan behandles – efter min erfaring er de mest populære rygruller, sadeltasker, ‘BH-roll’ og dobbelthager. En anden indikation er for patienter, der har små klumper af fedtvæv efter at have gennemgået fedtsugning eller andre kirurgiske fedtreducerende procedurer.27

fedtopløselige behandlinger er også blevet anvendt med succes til behandling af lipomer; skønt patienter i sådanne tilfælde skal rådes om lipoma-gentagelse, da kapslen ikke kan elimineres.28 uden tvivl undgås forekomsten af et antal ar, især i tilfælde med multipel lipomatose. Sådanne behandlinger er også blevet brugt til at behandle den såkaldte ‘buffalo hump deformitet’ bag skulderen, som ofte kan ses som et resultat af HIV-relateret lipodystrofi.29 de mest almindelige bivirkninger er hævelse og blå mærker på de behandlede områder. Smerter eller ubehag observeres undertiden, men dette kræver sjældent behandling. Hævelse skal behandles korrekt med patienter, da det kan vare op til tre uger. Mindre almindeligt set bivirkninger er inflammatoriske knuder og følelsesløshed, der undertiden varer op til seks uger.27 følelsesløshed er blevet rapporteret oftere ved behandling af det submentale område.30

udover de normale kontraindikationer for kosmetiske behandlinger (såsom graviditet, amning, akutte infektiøse eller autoimmune sygdomme) er fedme – som tidligere nævnt – ikke en indikation i sig selv. Imidlertid kan en skræddersyet behandlingsplan for sådanne patienter, som vil omfatte engagement i en diætplan og motion, tilbydes og kan have fantastiske resultater, da tilsætningen af fedtopløsende injektioner vil fremskynde volumenreduktionen og øge deres motivation til at fortsætte med kost og motion.

patienter uden tilstrækkelig tykkelse af fedtlag er ikke kandidater til disse behandlinger, da dette kan øge forekomsten af bivirkninger. Der ønskes en tykkelse på mindst 1,5 cm,27 og dette kan let vurderes ved hjælp af en’ knivprøve ‘ (Figur 1).

Der skal udvises forsigtighed ved behandling af følsomme områder som submental, bovls og indre knæ, og omfattende anatomikendskab og mestring af teknikken er nøglen til at opnå de ønskede resultater og minimere uønskede bivirkninger.31 fedtopløselige injektioner er ikke længere indiceret til behandling af øjenfedtpuder. Udøvere, der bruger disse behandlinger, skal være særlig forsigtige med patienter med kropsdysmorf lidelse. Som vi alle ved, er mange af disse patienter endnu ikke blevet diagnosticeret, og vi bør være opmærksomme under en lægekonsultation for at identificere advarselsskilte, der kan være tydelige.

behandlingsafgivelse

som nævnt var den eneste tilgængelige teknik i de tidlige stadier af fedtopløsende behandlinger mesoterapi, som involverer flere intradermale eller subdermale injektioner af små alikvoter af stoffer. Nogle af de aktuelt tilgængelige produkter bruger stadig denne injektionsmetode, men administreres altid subdermalt32 (figur 2).

med fremkomsten af nye SDC-holdige formuleringer, og især med Akvalyks, blev der udviklet en teknik kaldet intralipoterapi.27 Den største fordel er brugen af kun to eller tre modsatte injektionssteder pr.behandlet område (figur 3) versus adskillige injektionssteder med mesoterapi. Ud over dette er der muligheden for at frigive det adipocytolytiske middel direkte i fedtvævet homogent og på forskellige niveauer, hvilket reducerer forekomsten af knuder eller uregelmæssigheder i huden. Patienter markeres og fotograferes i stående stilling og måles fortrinsvis for korrekt at dokumentere resultaterne af behandlingen. En specielt designet nål, der er mellem 70 mm og 100 mm lang, indsættes derefter, og en retrograd ventilatorteknik bruges til at behandle hele overfladen af væv. En lille dosis på 2% lidokain anbefales for at reducere ubehag under injektionen, hvilket næsten er smertefrit.27,33 ATH-101 leveres med en meget specifik og standardiseret teknik på submentalt niveau.34 vigtige anatomiske vartegn i dette område er den underordnede mandibulære grænse, den antegoniale hak (et knoglet vartegn ved den forreste masseter, der tilnærmer placeringen af den marginale mandibulære nerv) og skjoldbruskkirtlen brusk.31 når det submentale område er markeret, bruges et 1 cm injektionsgitter til at markere injektionsstederne (figur 4). Et volumen på 0.2 ml produkt leveres på hvert sted ved hjælp af en 30 gauge 13mm nål. En lignende tilgang anvendes af andre formuleringer, såsom Celluform Plus. I alle tilfælde kræves der flere sessioner med mellemrum mellem tre og fire ugers mellemrum for at tillade det normale inflammatoriske respons, der opstår som en konsekvens af adipocytolyse, at subsidiere. Ca. tre sessioner er normalt påkrævet. Et vigtigt punkt at tage fat på er det obligatoriske behov for specifik træning, før du bruger nogen af disse deoksicholatholdige produkter. Dette er for at sikre en korrekt forståelse af dens virkningsmekanisme og for at sikre, at behandlingen leveres nøjagtigt.

resultater

patienternes samlede tilfredshed er meget god, selvom graden af succes undertiden opfattes forskelligt af patienter og praktikere. Udover det faktum, at praktikere har adgang til forskellige evaluatorer såsom fotografering, målinger og endda ultralydsscanninger, er en anden grund til denne uoverensstemmelse, at patienter ofte ikke kan huske omfanget af deres oprindelige bekymring, hvilket får dem til at undervurdere resultaterne. Som med enhver æstetisk behandling er omhyggelig patientvalg og korrekt styring af forventningerne nøglen.33 i en multicenterundersøgelse, der blev offentliggjort om Akvalyks oplevelse, blev de bedste resultater set på hofter, dobbelt hage og bøffelbukserog de værste resultater blev observeret på arme og indre lår.27 Android fat-type (mave og hofter) viser øget respons på behandlingen; derfor kræves et mindre antal sessioner end gynoid fedt-type depoter (sadeltasker, indvendige lår og indre knæ).33 i en nyligt offentliggjort undersøgelse med et enkelt center om effektiviteten af ATK-101 til konturering af nakken sås en statistisk signifikant forbedring hos 88% af patienterne.35

konklusion

der er nok videnskabelige data, der beviser effektiviteten af adipocytolytiske injektioner til at reducere uønskede fedtdepoter. Disse behandlinger er sikre, med minimale bivirkninger og næsten ingen indblanding i vores patients daglige aktiviteter. Imidlertid er nøjagtig viden om handlingsmekanismerne og korrekt træning og certificering sammen med omhyggelig patientvalg obligatorisk for at opnå det ønskede resultat.

offentliggørelse: Arturo Almeida er en britisk træner for Celluform / Celluform Plus, samt en international træner for Sagoni Melt.

You might also like

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.