En Gennembrudsbehandling med Enfortumab for metastatisk Urotelcancer

CHICAGO-et nyt middel, der er målrettet mod Nectin-4, et protein, der findes i 97% af urotelcancer, kan være en mulighed for patienter med lokalt avancerede eller metastatiske former for urotelcancer. Et enkeltarms fase II klinisk studie med 125 patienter har vist, at behandling med enfortumab vedotin gav respons hos 44% af patienterne. Alle patienter var tidligere blevet behandlet med platinkemoterapi og en PD-1 eller PD-L1 immun checkpoint-hæmmer, men kræften var udviklet på trods af disse behandlinger. Disse resultater (abstrakt LBA4505) blev præsenteret på 2019 American Society of Clinical Oncology (Asco) årsmøde, der blev afholdt 31.maj–4. juni i Chicago.Lead study forfatter Daniel P. Petrylak, MD, professor i medicin og urologi ved Yale Cancer Center i ny Haven, Connecticut, sagde, at disse fase II-resultater replikerer fase i-resultaterne meget tæt, hvilket ikke ofte er tilfældet i kliniske forsøg. Han sagde, at det er en terapi, der kan hjælpe patienter, der ikke drager fordel af checkpoint-hæmmere, er meget glædeligt.i øjeblikket er førstelinjeterapi for urotelcancer platinbaseret kemoterapi, og andenlinjeterapi er en kontrolpunkthæmmer, hvoraf der er 5 godkendt til brug i urotelcancer af US Food and Drug Administration (FDA). Undersøgelser viser imidlertid, at kræft udvikler sig hos 75% til 80% af patienterne med avanceret urotelcancer, der modtager en immunkontrolinhibitor.

i denne aktuelle undersøgelse blev urotelcancerpatienter, der var blevet behandlet med platinbaseret kemoterapi og/eller checkpoint-hæmmere, opdelt i to grupper. Gruppe En var tidligere blevet behandlet med begge terapier, og gruppe to bestod af patienter, der ikke havde modtaget platinkemoterapi. I gruppe et var 70% af de 125 patienter mænd, og medianalderen var 69 år (interval, 40-84 år). Blandt disse patienter havde 34% kræft i deres øvre urinvej (et relativt usædvanligt sted) og havde en median på 3 tidligere systemiske behandlinger i den lokalt avancerede eller metastatiske indstilling, men havde ikke modtaget behandling i mindst 2 uger før tilmelding til dette forsøg.

forskerne fandt, at 44% af patienterne reagerede på enfortumab i gruppe et, hvilket resulterede i enten ingen vækst eller krympning i deres tumorer. Tolv procent havde et komplet respons uden påviseligt tegn på kræft, og den mediane samlede overlevelsestid (OS) var 11,7 måneder. Da forskerne kiggede på patienter med kræft, som ikke havde reageret på en kontrolpunkthæmmer, reagerede 41% på enfortumab, og 38% af patienterne med levermetastaser reagerede på enfortumab.

“vi ser, at 84% af patienterne havde en form for tumorkrympning,” sagde Petrylak. “Lægemidlet blev godt tolereret. De fleste bivirkninger var Grad 1 og grad 2.”Han sagde, at de mest almindelige bivirkninger omfattede træthed (50%), alopeci (49%) og nedsat appetit (44%). Samlet set afbrød 12% af patienterne behandlingen på grund af toksiciteter, og den hyppigst forekommende grad 3 eller højere bivirkning var neutropeni.

Petrylak sagde, at der er et stort udækket behov for patienter med avanceret og metastatisk urotelkarcinom, og enfortumab vedotin er den første nye terapi, der demonstrerer betydelig klinisk aktivitet hos patienter, der udviklede sig efter platinkemoterapi og en PD-1 / PD-L1-hæmmer. En fase III-undersøgelse for at bekræfte disse fund er nu i gang. Karim Chamie, MD, lektor i urologi ved David Geffen School of Medicine ved UCLA, fortalte kræftnetværk, at undersøgelsesresultaterne er et gennembrud med hensyn til behandling af metastatisk urotelkarcinom. “Den historiske responsrate for kemoterapi i platin-refraktær indstilling er ca.10%, mens checkpoint-hæmmere er i intervallet 13% til 21% for hhv. Med en objektiv responsrate på 44% i tredje linjeindstilling finder vi to til tredobbelt aktiviteten af tidligere FDA-godkendte lægemidler,” sagde Chamie.

ifølge Chamie, når fase II-resultater i det væsentlige afspejler fase i-fundene, kan klinikere trøste pålideligheden af dataene og effektiviteten blandt varierende tumorplacering og byrde. “Denne undersøgelse skal også placeres i den sammenhæng, at onkologen med allestedsnærværende ekspression af nectin-4 ikke behøver at sende tumoren ud til yderligere test, som det er tilfældet for erdafitinib for fgfr-ændring eller kontrolpunkthæmmere for PD-L1-ekspression at vælge for patienter, der sandsynligvis vil have gavn,” sagde han.

You might also like

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.