Topisches Botulinumtoxin | Radio Network

NanoPartikel-Technologie und BoNTA-Creme

Die Nanotechnologie ermöglicht die Abgabe von Molekülen in die Haut, die normalerweise nicht in die Hornhautschicht eindringen.15 Diese Fähigkeit, das Eindringen von Wirkstoffen zu verbessern, bietet viele Vorteile. Mindestens zwei Unternehmen, Transdermal Corp., Birmingham, Michigan, und Revance Therapeutics, Newark, Kalifornien, haben ausreichende Fortschritte bei der topischen Verabreichung von BoNTA für klinische Studien erzielt. Transdermal Corp., gebildet im August 2008, hat eine FDA-gebilligte aktuelle BoNTA Creme entwickelt, die auf handelsüblicher lebensfähiger ionischer nanoparticle Technologie (InParT) basiert.11 Diese transdermale nichtinvasive Wirkstoffabgabetechnik bewahrt die Bioaktivität von Molekülen, ohne sie zu denaturieren. Die Creme (CosmeTox) enthält BoNTA und ist zur Erweichung von Gesichtsrhytiden und zur Verringerung hyperhidrotischer Zustände bestimmt. Wirkstoffe in der Creme ermöglichen eine größere Toxinstabilität bei Raumtemperatur für längere Zeit. Topisches BoNTA ermöglicht eine tiefere Abgabe der aktiven Moleküle in die Haut, um den gleichen Effekt wie injiziertes BoNTA zu fördern — die Freisetzung von ACh zu hemmen und die neuromuskuläre Übertragung zu blockieren.11 Die stabilisierte Toxincreme wird topisch auf die Haut aufgetragen und durch die aufgetragene Crememenge dosiert. Unter Verwendung von Nanokugeln und Absorptionsverstärkern wird das Toxin ohne bekannte Hautschäden oder systemische Toxizität in die Haut abgegeben. Die Creme verhält sich auch in ähnlicher Weise wie eine injizierbare, dass, wenn es angewendet wird, bleibt es lokal für gezielte Lieferung.14 Kleinere Studien haben gezeigt, dass das Toxin nach der Anwendung nicht in messbaren Mengen im peripheren Blut vorhanden ist). Auf diese Weise ist die Behandlung wirklich nadelfrei, schmerzfrei und ohne entfernte Toxinausbreitung.

Es wurden mehrere Studien zu topischem Botulinum mit jeweils vielversprechenden Ergebnissen durchgeführt. Transdermal Corp. testete die Lähmung bei Mäusen unter Verwendung der stabilisierten Toxincreme im Vergleich zur Injektion, um zu bestätigen, dass die Toxinpotenz in der Creme erhalten blieb, wenn sie bei Raumtemperatur belassen wurde.11 Die Kontrollgruppe wurde mit Toxin in den Wadenmuskel des Hinterbeins injiziert und die Versuchsgruppe wurde mit der gleichen Dosis Creme auf der gleichen Fläche behandelt. Die Testergebnisse zeigten quantitativ, dass die Toxincreme im Vergleich zum injizierten Toxin eine ähnliche klinische Reaktion (Induktion einer Lähmung der Hinterbeine) hervorrief, was beweist, dass in der Creme kein Toxinabbau stattfand. Auch die Analyse der gesammelten Blutproben in dieser Studie zeigte kein nachweisbares Toxin im Blut.

Eine weitere Studie wurde ebenfalls durchgeführt, um die Wirksamkeit der topischen BoNTA-Creme (CosmeTox) bei Gesichtsfalten zu testen.4 Es wurden nur Probanden ohne Toxinbehandlung in der Vorgeschichte eingeschlossen. Die Forscher teilten die Probanden in zwei zufällig zugewiesene Gruppen auf und behandelten eine mit BoNTA-Creme und die andere mit einer Placebo-Creme, die kein Toxin enthielt. Die Studie umfasste 4 bis 7 Wochen Behandlung mit 12 Wochen Follow-up-Auswertung. Innerhalb der ersten zwei Wochen der Behandlung berichtete die BoNTA-Gruppe von subjektiven Verbesserungen ihres Aussehens, einschließlich weniger Faltenbildung, bemerkte aber auch ein Verblassen der dunklen Ringe unter ihren Augen sowie eine Verringerung der Hyperpigmentierung in den Behandlungsbereichen. Die Wirkstoffcreme wurde an 40 weiblichen Probanden mit einem Placebo verglichen. Die Wirkstoffcreme enthielt eine Konzentration von 2U/ml BT und die Vehikelkontrolle enthielt kein BT. Die Probanden wurden 4 bis 7 Wochen lang nächtlich im Gesichts-, Kinn- und Nackenbereich behandelt und 12 Wochen lang verfolgt. Sie wurden anhand der Ergebnisse der Gesichtslinie und der Selbstwahrnehmung von Altersfragebögen bewertet. Die Ergebniswerte für die Gesichtslinien wurden verbessert und für die Dauer des Studienzeitraums von fast drei Monaten beibehalten. Die Selbstwahrnehmung des Alters war bei der Mehrzahl der Probanden ebenfalls reduziert. Laut den Autoren berichteten Placebo-Arm-Probanden über keine Wirkung auf irgendeine Maßnahme. Die Probanden berichteten auch, dass sie jünger aussahen als ihr aktuelles Alter. In Woche 4 bewerteten mehr als 85 Prozent der BoNTA-Cremegruppe ihre Falten als um mindestens 75 Prozent verbessert. Im Gegensatz dazu sah die Placebogruppe keine signifikanten Veränderungen in ihrem Aussehen. Atamoros16 untersuchte 77 Probanden (61 Frauen, 16 Männer) mit mittelschweren bis schweren lateralen Canthallinien unter Verwendung von RT001 (Revance Therapeutics), einer proprietären Kombination von 150kD BoNTA in Verbindung mit einem Peptidyl-Makromolekül-Transportsystem. Dieses Peptidyltransportsystem bindet BoNTA durch elektrostatische Wechselwirkungen und ermöglicht Berichten zufolge den transepidermalen Fluss von Toxin über die Zell-zu-Zell-Makropinozytose. RT001 erlaubt Berichten zufolge die Abgabe von BoNTA an die Dermis, ohne seine Aktivität zu verändern. Atamoros randomisierte Probanden und behandelte jeden lateralen Canthal-Bereich mit einer einzigen, 30-minütigen Anwendung von 0,5 ml unterschiedlicher Dosen von BoNTA im Vergleich zu Placebo. Die Probanden wurden bis zu 28 Tage nach der Therapie beobachtet und auf einer Vier-Punkte-Skala von Rhytiden (abwesend, leicht, mittelschwer, schwer) auf den Schweregrad der lateralen Canthallinie in Ruhe und nach einem Lächeln untersucht. Probanden in niedrig dosierten (0,5–4,5 ng Botulinumtoxin) und hoch dosierten (6-10,5 ng Botulinumtoxin) Kohorten erzielten eine Verringerung der lateralen Canthal-Line-Scores. Ein größerer Anteil der Probanden in der Kohorte mit höherer Dosis erzielte eine Zwei-Punkte-Reduktion der lateralen Canthal-Line-Scores. Unerwünschte Ereignisse wurden bei 63,6 Prozent der Probanden festgestellt und schlossen unwillkürliche Muskelkontraktionen (29,9%) und leichte bis mittelschwere Erytheme an der Applikationsstelle (23,4%) ein. Augenreizungen wurden in der Niedrigdosis-Kohorte festgestellt. Lokalisiertes Augenbrennen, Stechen, Jucken, Fremdkörpergefühl, Trockenheit und Erythem wurden berichtet. Es wurden keine Hirnnervenanomalien festgestellt. Es wurden keine geschlechtsspezifischen Subgruppenanalysen berichtet.

Die topische Botulinumbehandlung wurde auch bei Patienten mit Hyperhidrose getestet. Hyperhidrose ist ein erhebliches Problem, das bis zu drei Prozent der Weltbevölkerung betrifft – 7,5 Millionen allein in den USA.12,17 Die derzeitige injizierbare BT erfordert bis zu 40 Injektionen zur Behandlung der Achselhöhlen sowie viele unangenehme Injektionen zur Behandlung der Hände oder Füße. Topische Anästhesie und / oder Nervenblockaden werden häufig bei diesen injizierbaren Botulinumtoxin-Behandlungen verwendet, da diese Bereiche eine viel höhere sensorische Innervation aufweisen und äußerst empfindlich sind, insbesondere die Hände und Füße. Darüber hinaus sind Injektionen in die Handflächen und Fußsohlen mit Komplikationen verbunden, die die zugrunde liegende motorische Funktion der Hände und Füße betreffen und die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen können. In einer anderen Transdermal Corp.-Studie zur Hyperhidrose wurden Probanden ohne vorherige BT-Behandlungen 4 bis 7 Wochen und 16 Wochen lang mit topischer Toxin-A-Creme behandelt.11 In dieser offenen, nur auf Behandlung ausgerichteten Studie wurden 20 gesunde Probanden (10 Männer, 10 Frauen) durch gravimetrische oder Stärke-Jod-Tests auf Hyperhidrose untersucht. Die Probanden wurden in der Studienklinik für ihren ersten Besuch behandelt und eine Stunde vor der Entlassung beobachtet. Die Probanden erhielten dann individuelle Behandlungspakete mit Toxin-A (1 ml mit 3 Einheiten) für die Heimtherapie. Heimtherapie war einmal täglich. Die Probanden kehrten nach drei Tagen zur Beurteilung des Schwitzens durch den Stärke-Jod-Test in die Klinik zurück. Die Ergebnisse waren günstig, wobei das Schwitzen unter den Achseln in drei Anwendungen reduziert oder gestoppt wurde. An den Handflächen und Fußsohlen nahm das Schwitzen in fünf Anwendungen um 80 bis 90 Prozent ab. Eine 90-prozentige Verbesserung wurde während der 16-wöchigen Follow-up-Evaluation der Probanden aufrechterhalten. Diese Studie zeigte, dass topisches Botulinumtoxin eine Wirkung auf die Funktion der ekkrinen Drüsen hervorrufen konnte, die sich typischerweise in der mittleren retikulären Dermis befinden.12 Unerwünschte Ereignisse waren lokale Kribbeln, Rötung an der Stelle, und übermäßige Trockenheit der Haut, wo die Creme aufgetragen wurde.11 Glogau17 führte eine kleine Studie an 12 Probanden mit axillärer Hyperhidrose mit RT001 durch. Zweihundert Einheiten BoNTA-Creme wurden topisch angewendet, und die Probanden wurden unter Verwendung des quantitativen Minor-Stärke-Jod-Assays auf axilläre Hyperhidrose untersucht und nach vier Wochen wurde eine 65-prozentige Verringerung der Schweißaktivität gegenüber einer 25-prozentigen Verringerung der Schweißaktivität für Placebo festgestellt. Es wurden keine systemischen unerwünschten Ereignisse beobachtet. Follikulitis, Ekzem, Empfindlichkeit und Erythem wurden beobachtet.

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