Un Estudio de Serie de Casos a Largo Plazo sobre el Efecto del Omalizumab en la Urticaria Crónica Espontánea | Radio Network

Estimado Editor:

La urticaria crónica puede parecer una enfermedad trivial, pero es un desafío tanto para el paciente como para el médico. Para el paciente, la enfermedad es una picazón atormentadora que conduce al aislamiento social. La naturaleza volátil de la enfermedad hace que el diagnóstico difícil, y tomando una historia completa es el diagnóstico más importante tool1.

La EAACI / GA2LEN / WAO han publicado dos guías sobre la clasificación y el tratamiento de la urticaria2. De acuerdo con la guía de clasificación, la urticaria espontánea se puede dividir en urticaria crónica y aguda, dependiendo de si los síntomas han durado más o menos de 6 semanas. Los tipos crónicos de urticaria se dividen en urticaria física (frío, presión retardada, urticaria vibratoria y urticaria facticia), otros tipos de urticaria (aquagénica, colinérgica, urticaria de contacto y urticaria/anafilaxia inducida por el ejercicio) y, finalmente, urticaria espontánea. Las urticarias espontáneas crónicas pueden ser idiopáticas (55%) o autoinmunes (45%), definidas por la presencia del receptor de inmunoglobulina (Ig) G anti-IgE, anticuerpos de subunidades α o anticuerpos IgG anti-IgE. La guía de tratamiento de EAACI/GA2LEN/WAO recomienda el uso de antihistamínicos no sedantes hasta una dosis cuádruple como primera línea de tratamiento, seguido de antagonistas de leucotrienos y, por último, inmunosupresores sistémicos u Omalizumab3.

El omalizumab es un anticuerpo anti-IgE-IgG, aprobado para el tratamiento del asma alérgica, que se une a moléculas específicas de IgE, pero también reduce la expresión de FceRI en basófilos circulantes4. El mecanismo detrás del efecto sobre la urticaria crónica es más oscuro. La expresión de FceRI en los mastocitos de la piel se reduce después de la terapia con omalizumab, lo que reduce la activación de los mastocitos y la liberación de histamina5.

La actividad de urticaria se mide mediante un puntaje de actividad de urticaria de 7 (UAS7), donde el número de urticarias y la intensidad de la picazón se puntúan en una escala de 0~3 durante los 7 días precedentes6. El índice de calidad de vida dermatológica (DQLI) es un cuestionario que mide el impacto de las enfermedades dermatológicas en la calidad de vida7. Hasta ahora se han publicado dos estudios aleatorizados controlados con placebo sobre el efecto del omalizumab en la urticaria, y un gran número de informes de casos que comprenden de 1 a 20 pacientes cada uno (revisados a fondo por Ivyanskiy et al.8. En conjunto, estos estudios sugieren el uso de Omlizumab en dosis de 150 mg o 300 mg cada segunda o cuarta semana. El período de tratamiento más largo descrito hasta ahora es de 15 meses.

Se identificó un total de 15 pacientes tratados con Omalizumab para urticaria espontánea crónica durante 2009-2012 en el Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Aarhus. Se registraron tratamientos previos, enfermedades concurrentes, duración de la urticaria, niveles de IgE (normal<150) antes y durante el tratamiento, y resultados del ensayo de liberación de histamina de basófilo (BHRA) (Prueba de liberación de histamina, Reflab, Copenhague, Dinamarca). Se realizaron cuestionarios UAS7 y DQLI antes de las inyecciones de omalizumab. La dosis fue de 150 mg/4 semanas o de 300 mg/4 semanas, dependiendo del peso y de la IgE sérica. En caso de falta de efecto medicinal, la dosis de Omalizumab se duplicó o los intervalos entre inyecciones se redujeron a dos semanas.

De los 15 pacientes (5 hombres, 10 mujeres), uno fue excluido debido a la falta de registro regular de UAS7 y DQLI, y 1 paciente no tuvo efecto en su urticaria después de 2 meses (3 inyecciones) y interrumpió el tratamiento (las características del paciente se pueden encontrar como el número de paciente 14). La duración promedio de la urticaria antes del tratamiento con Omalizumab fue de 5,9 años (1~15), y el tiempo promedio de observación en el tratamiento con Omalizumab fue de 15,53 meses (2~37). Los tratamientos previos sin efecto se enumeran en la Tabla 1 junto con las enfermedades concurrentes. Three patients had a positive BHRA (Chronic autoimmune urticaria), 10 were negative (Chronic idiopathic urticaria) and 1 was not determined.

Table 1

Patient characteristics

BHRA: basophil histamine release assay, HR-test: histamine release test, s-IgE: serum immunoglubulin E, M: male, F: female, NsAH: non-sedating antihistamines, SG: systemic glucocorticoids, SI: systemic immunesuppressants, My: mycophenolate mophetil, Ci: cyclosporine A, S: cyclosporine A, TG: topical steroid, A: azathioprine, COLD: enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

* La inmunoterapia sistémica se redujo gradualmente hasta que los pacientes presentaban demasiados síntomas al final del ciclo de tratamiento. †En algunos casos, se administraron glucocorticoides sistémicos al comienzo del tratamiento como consecuencia de un brote grave de urticaria y luego se redujeron gradualmente.

El ICDD promedio demostró una disminución significativa después del primer mes de 13,4 a 3,8 (p<0,001) y también una disminución significativa adicional después del segundo mes (p<0.001), después de lo cual se estabilizó en un nivel bajo (Fig. 1A). La UAS7 también mostró una disminución significativa durante el primer mes de 31,1 a 8,0 (p< 0,001) (Fig. 1B) después de lo cual se estabilizó, pero las desviaciones estándar fueron altas durante todo el período de observación.

(A) Media registrada con el número de tratamientos. El área sombreada representa el número de pacientes en el número dado de tratamiento. B) Puntuación UAS7 registrada con el número de tratamientos. El área sombreada ilustra de nuevo el número de pacientes. DQLI: índice de calidad de vida dermatológica, UAS7: puntuación de actividad de urticaria de 7. * p< 0,001 calculado por ANOVA unidireccional para los valores en los números de tratamiento 1, 2 y 3.

Los períodos más largos documentados de tratamiento con omalizumab hasta ahora fueron de 15 meses. En nuestro material, el período de tratamiento más largo fue de 37 meses. Ninguno de los pacientes de nuestro estudio pudo mantener el control de los síntomas sin antihistamínicos (12 de 14) u otro supresor inmunitario sistémico (7 de 14). La disminución significativa de la DQLI (Fig. 1) demuestra que el omalizumab es muy potente para restaurar la calidad de vida de los pacientes y controlar los síntomas. La UAS7 también mostró una disminución significativa, lo que indica que la actividad de la urticaria realmente disminuye. Las desviaciones estándar altas reflejan que la UAS7 se midió en la última semana de un ciclo de inyección, donde el efecto del omalizumab estaba desapareciendo, permitiendo la ruptura de los síntomas de urticaria.

Un hecho interesante es que el omalizumab fue eficiente independientemente de las concentraciones de s-IgE, y que la s-IgE aumentó durante el tratamiento. El mecanismo de esto es debatido, al igual que el hallazgo real. Podría deberse a las técnicas de medición que miden tanto la IgE unida al complejo inmune como la libre, por lo que también la IgE unida al omalizumab 9. Otros estudios no han podido reproducir este hallazgo 10. Sin embargo, la urticaria espontánea crónica, ya sea autoinmune o idiopática, por definición debe ser independiente de la IgE, y por lo tanto puede ser importante la regulación descendente de la expresión de FcReI en mastocitos y basófilos.

En conclusión, este estudio sugiere que el omalizumab es una excelente opción de tratamiento para la urticaria refractaria al tratamiento grave. Sin embargo, el omalizumab no parece ser una cura para la enfermedad solo un tratamiento sintomático, sin importar la causa de la urticaria. Es un fenómeno bien conocido en pacientes tratados con Omalizumab para asma alérgica que la s-IgE puede aumentar 9,10 y observamos el mismo fenómeno en nuestra cohorte de pacientes con urticaria crónica.

You might also like

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.