Un Tratamiento Innovador Con Enfortumab para el Cáncer Urotelial Metastásico

CHICAGO, un nuevo agente que se dirige a la nectina-4, una proteína que se encuentra en el 97% de los cánceres uroteliales, puede ser una opción para los pacientes con formas de cáncer urotelial localmente avanzadas o metastásicas. En un ensayo clínico de fase II de un solo grupo de 125 pacientes, se encontró que el tratamiento con enfortumab vedotina produjo respuestas en 44% de los pacientes. Todos los pacientes habían sido tratados previamente con quimioterapia con platino y un inhibidor de puntos de control inmunitario PD-1 o PD-L1, pero el cáncer había progresado a pesar de estos tratamientos. Estos resultados (resumen LBA4505) se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2019, celebrada del 31 de mayo al 4 de junio en Chicago.

El autor principal del estudio, Daniel P. Petrylak, MD, profesor de medicina y urología en el Centro Oncológico de Yale en New Haven, Connecticut, dijo que estos resultados de la fase II replican muy de cerca los resultados de la fase I, lo que no suele ser el caso en los ensayos clínicos. Dijo que el hecho de que esta es una terapia que puede ayudar a los pacientes que no se benefician de los inhibidores de puntos de control es muy gratificante.

Actualmente, la terapia de primera línea para el cáncer urotelial es la quimioterapia a base de platino, y la terapia de segunda línea es un inhibidor de punto de control del cual hay 5 aprobados para su uso en el cáncer urotelial por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA): pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab y avelumab. Sin embargo, los estudios muestran que el cáncer progresa en 75 a 80% de los pacientes de cáncer urotelial avanzado que reciben un inhibidor de puntos de control inmunitario.

En este estudio, los pacientes con cáncer urotelial que habían sido tratados con quimioterapia a base de platino o inhibidores de puntos de control se dividieron en dos grupos. El grupo uno había sido tratado previamente con ambas terapias, y el grupo dos estaba formado por pacientes que no habían recibido quimioterapia con platino. En el grupo uno, el 70% de los 125 pacientes eran hombres y la mediana de edad era de 69 años (rango, 40-84 años). De estos pacientes, 34% tenían cánceres en el tracto urinario superior (un sitio relativamente poco frecuente) y tenían una mediana de 3 tratamientos sistémicos previos en el entorno localmente avanzado o metastásico, pero no habían recibido tratamiento durante al menos 2 semanas antes de inscribirse en este ensayo.

Los investigadores encontraron que el 44% de los pacientes respondieron al enfortumab en el grupo uno, lo que resultó en que sus tumores no crecieran o se redujeran. El doce por ciento tuvo una respuesta completa sin signos detectables de cáncer, y la mediana de supervivencia general (SG) fue de 11,7 meses. Cuando los investigadores analizaron a los pacientes con cáncer que no habían respondido a un inhibidor de punto de control, el 41% respondió a enfortumab y el 38% de los pacientes con metástasis hepáticas respondieron a enfortumab.

«Vemos que el 84% de los pacientes tenían alguna forma de contracción tumoral», dijo Petrylak. «La droga fue bien tolerada. La mayoría de los efectos secundarios fueron de grado 1 y grado 2.»Dijo que los efectos secundarios más comunes incluían fatiga (50%), alopecia (49%) y disminución del apetito (44%). En general, el 12% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a toxicidades, y el efecto secundario de grado 3 o superior más frecuente fue la neutropenia.

Petrylak dijo que hay una alta necesidad insatisfecha de pacientes con carcinoma urotelial avanzado y metastásico, y enfortumab vedotina es la primera terapia novedosa que demuestra una actividad clínica sustancial en pacientes que progresaron después de quimioterapia con platino y un inhibidor de PD-1/PD-L1. Se está llevando a cabo un estudio de fase III para confirmar estos hallazgos. Karim Chamie, MD, profesor asociado de urología en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA, dijo a Cancer Network que los hallazgos del estudio son un avance en términos de tratamiento para el carcinoma urotelial metastásico. «La tasa de respuesta histórica de la quimioterapia en el entorno refractario al platino es de aproximadamente 10%, mientras que los inhibidores de puntos de control están en el rango de 13 a 21%, para atezolizumab y pembrolizumab, respectivamente. Con una tasa de respuesta objetiva del 44% en el entorno de tercera línea, encontramos de dos a tres veces la actividad de los medicamentos aprobados por la FDA de línea anterior», dijo Chamie.

De acuerdo con Chamie, cuando los resultados de la fase II reflejan esencialmente los hallazgos de la fase I, los médicos pueden consolarse en la confiabilidad de los datos y la eficacia entre la ubicación y la carga tumorales variables. «Este estudio también debe situarse en el contexto de que con la expresión ubicua de nectina-4, el oncólogo no necesita enviar el tumor para pruebas adicionales, como es el caso de erdafitinib para la alteración del FGFR o los inhibidores de punto de control para la expresión de PD-L1 para seleccionar a los pacientes que probablemente se beneficien», dijo.

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