Pitkäaikainen Tapaussarjatutkimus omalitsumabin vaikutuksesta krooniseen spontaaniin urtikariaan | Radio Network

hyvä toimittaja:

krooninen urtikaria voi tuntua vähäpätöiseltä sairaudelta, mutta se on haaste sekä potilaalle että lääkärille. Potilaalle tauti on piinaava kutina, joka johtaa sosiaaliseen eristäytymiseen. Taudin epävakaa luonne tekee diagnosoinnista vaikeaa,ja kattavan historian ottaminen on tärkein diagnostinen työkalu1.

EAACI/GA2LEN / WAO ovat julkaisseet kaksi urticaria2: n luokittelua ja hoitoa koskevaa ohjetta. Luokitusohjeen mukaan spontaani urtikaria voidaan jakaa krooniseen ja akuuttiin urtikariaan riippuen siitä, ovatko oireet kestäneet yli vai alle 6 viikkoa. Krooniset urtikariatyypit jaetaan fyysiseen urtikariaan (kylmä, viivästynyt paine, värähtelevä urtikaria ja urtikaria factitia), muihin urtikariatyyppeihin (akvageeninen, kolinerginen, kosketusurtikaria ja liikunnan aiheuttama urtikaria/anafylaksi) ja lopuksi spontaaniin urtikariaan. Krooniset spontaanit urtikariat voivat olla idiopaattisia (55%) tai autoimmuunitauteja (45%), jotka on määritelty immunoglobuliini (Ig)G-anti-IgE-reseptorin, α-alayksikön vasta-aineiden tai IgG-anti-IgE-vasta-aineiden perusteella. EAACI / GA2LEN / WAO-hoitosuosituksessa suositellaan, että ensimmäisenä hoitona käytettäisiin rauhoittamattomia antihistamiineja, joiden annos on nelinkertainen, ja sen jälkeen leukotrieeniantagonisteja ja lopuksi systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai Omalitsumabia3.

omalitsumabi on allergisen astman hoitoon hyväksytty anti-IgE-IgG-vasta-aine, joka sitoo spesifisiä IgE-molekyylejä, mutta myös vähentää fceri: n ilmentymistä verenkierrossa oleviin basofileihin 4. Krooniseen urtikariaan kohdistuvan vaikutuksen taustalla oleva mekanismi on hämärämpi. Fceri-ekspressio ihon syöttösoluissa vähenee Omalitsumabihoidon jälkeen, mikä vähentää syöttösolujen aktivaatiota ja histamiinin vapautumista5.

urtikarian aktiivisuutta mitataan urtikarian aktiivisuuspistearvolla 7 (UAS7), jossa nokkosihottumien lukumäärä ja kutinan voimakkuus pisteytetään asteikolla 0~3 edeltävän 7 päivän aikana 6. Dermatologinen elämänlaatuindeksi (dqli) on kyselylomake, joka mittaa ihotautien vaikutusta elämänlaatuun7. Tähän mennessä on julkaistu kaksi satunnaistettua lumekontrolloitua tutkimusta omalitsumabin vaikutuksesta urtikariaan ja suuri määrä tapausraportteja, joissa kussakin oli 1~20 potilasta (ivyanskiy et al.8. Yhdessä nämä tutkimukset viittaavat Omlitsumabin käyttöön 150 mg: n tai 300 mg: n annoksina joka toinen tai neljäs viikko. Pisin tähän asti kuvattu hoitojakso on 15 kuukautta.

Århusin yliopistollisen sairaalan ihotautien osastolla tunnistettiin yhteensä 15 potilasta, joita hoidettiin omalitsumabilla kroonisen spontaanin urtikarian hoitoon vuosina 2009-2012. Aikaisemmat hoidot, samanaikaiset sairaudet, urtikarian kesto, IgE-tasot (normaali<150) ennen hoitoa ja sen aikana sekä basofiilin histamiinin vapautumistestin (BHRA) tulokset (histamiinin vapautumistesti, Reflab, Kööpenhamina, Tanska) rekisteröitiin. UAS7-ja DQLI-kyselyt tehtiin ennen omalitsumabi-injektioita. Annos oli joko 150 mg/4 viikkoa tai 300 mg/4 viikkoa painon ja seerumin IgE: n mukaan. Jos lääkevaikutusta ei ilmennyt, Omalitsumabiannos kaksinkertaistettiin tai injektioväliä lyhennettiin kahteen viikkoon.

15 potilaasta (5 miestä, 10 naista) yksi suljettiin pois, koska UAS7: ää ja DQLI: ää ei rekisteröity säännöllisesti, ja yhdellä potilaalla ei ollut vaikutusta urtikariaan 2 kuukauden jälkeen (3 injektiota) ja hän lopetti hoidon (potilasominaisuudet löytyvät potilasnumerosta 14). Urtikarian keskimääräinen kesto ennen Omalitsumabihoitoa oli 5, 9 vuotta (1~15) ja keskimääräinen tarkkailuaika Omalitsumabihoidossa oli 15, 53 kuukautta (2~37). Aiemmat hoidot, joilla ei ole vaikutusta, on lueteltu taulukossa 1 yhdessä samanaikaisten sairauksien kanssa. Three patients had a positive BHRA (Chronic autoimmune urticaria), 10 were negative (Chronic idiopathic urticaria) and 1 was not determined.

Table 1

Patient characteristics

BHRA: basophil histamine release assay, HR-test: histamine release test, s-IgE: serum immunoglubulin E, M: male, F: female, NsAH: non-sedating antihistamines, SG: systemic glucocorticoids, SI: systemic immunesuppressants, My: mycophenolate mophetil, Ci: cyclosporine A, S: cyclosporine A, TG: topical steroid, A: azathioprine, COLD: krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.

*systeemistä immunoterapiaa vähennettiin, kunnes potilailla oli liian paljon oireita hoitosyklin lopussa. †Joissakin tapauksissa systeemisiä glukokortikoideja annettiin hoidon alussa vakavan urtikarian puhkeamisen seurauksena, minkä jälkeen ne vähenivät.

keskimääräinen DQLI laski ensimmäisen kuukauden jälkeen merkittävästi 13, 4: stä 3, 8: aan (p<0, 001) ja myös edelleen merkittävästi toisen kuukauden jälkeen (p<0.001), jonka jälkeen se vakiintui alhaiselle tasolle (Kuva. 1 A). Myös UAS7 laski ensimmäisen kuukauden aikana merkittävästi 31,1: stä 8,0: aan (p<0,001) (Kuva. 1B), jonka jälkeen se vakiintui, mutta keskihajonta oli suuri koko havaintojakson ajan.

(a) keskimäärin kirjattuna hoitojen määrään. Varjostettu alue kuvaa potilaiden määrää annetulla hoitomäärällä. (B) UAS7 score rekisteröity määrä hoitoja. Varjostettu alue kuvaa jälleen potilaiden määrää. DQLI: dermatological quality of life index, UAS7: urtikaria activity score of 7. * p<0, 001 laskettuna yksisuuntaisella ANOVA-arvolla hoitojen 1, 2 ja 3 arvoille.

tähän mennessä pisin dokumentoitu Omalitsumabihoito oli 15 kuukautta. Aineistossamme pisin hoitojakso oli 37 kuukautta. Yksikään tutkimuksemme potilaista ei pystynyt ylläpitämään oireiden hallintaa ilman antihistamiineja (12 / 14) tai muuta systeemistä immuunivastetta vähentävää ainetta (7 / 14). DQLI: n merkittävä väheneminen (Kuva. 1) osoittaa, että omalitsumabi palauttaa erittäin tehokkaasti potilaiden elämänlaadun ja hillitsee oireita. UAS7: n mukaan myös urtikaria-aktiivisuus on vähentynyt merkittävästi. Korkeat keskihajonnat viittaavat siihen, että UAS7 mitattiin injektiosyklin viimeisellä viikolla, jolloin omalitsumabin vaikutus heikkeni, mikä mahdollisti urtikariaoireiden läpimenon.

mielenkiintoinen seikka on, että omalitsumabi oli tehokas riippumatta s-IgE-pitoisuuksista ja että s-IgE suureni hoidon aikana. Tämän mekanismista kiistellään, samoin varsinaisesta havainnosta. Se saattaa johtua mittaustekniikoista, joilla mitataan sekä vapaata että immuunikompleksiin sitoutunutta IgE: tä, eli myös Omalitsumabiin sitoutunutta IgE9: ää. Muut tutkimukset eivät ole pystyneet toistamaan tätä löytöä10. Kuitenkin krooninen spontaani urtikaria, olipa autoimmuunisairaus tai idiopaattinen pitäisi määritelmän olla riippumaton IgE, ja se voi siksi olla alas säätely fcrei ilmentymisen syöttösolujen ja basofiilien että on tärkeää.

yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus viittaa siihen, että omalitsumabi on erinomainen hoitovalinta vaikeaan hoitoon reagoimattomaan urtikariaan. Omalitsumabista ei kuitenkaan näytä olevan tautiin vain oireenmukaista hoitoa, oli syy nokkosihottuma mikä tahansa. Allergiseen astmaan Omalitsumabilla hoidetuilla potilailla s-IgE voi tunnetusti suurentua 9,10, ja havaitsimme saman ilmiön kroonisesta urtikariasta kärsivässä potilasryhmässämme.

You might also like

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.