Cas fort pour le Paclitaxel hebdomadaire dans le cancer du sein

CHICAGO, Illinois — Dans un résultat qui devrait changer la pratique clinique, un calendrier hebdomadaire à faible dose du paclitaxel, pilier de la chimiothérapie pour le cancer du sein, semble être moins toxique que l’administration bihebdomadaire standard « à dose dense » du médicament, selon un grand essai américain.

Les 2 programmes couramment utilisés étaient également efficaces chez les femmes atteintes d’un cancer du sein de stade I à III à haut risque, selon l’auteur principal de l’étude G. Thomas Budd, MD, de la clinique de Cleveland dans l’Ohio, et ses collègues.

Le Dr Budd a pris la parole lors d’une conférence de presse aujourd’hui à l’Assemblée annuelle 2013 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO®).

Dans l’étude S0221 du Groupe d’oncologie du Sud-Ouest (SWOG), les taux de survie sans progression estimés à 5 ans étaient équivalents pour le paclitaxel administré chaque semaine (82 %) et le paclitaxel administré toutes les 2 semaines (81 %).

La neuropathie était l’événement indésirable le plus préoccupant de l’essai, qui a impliqué plus de 2700 patients. « Cela prend de 6 mois à un an et, chez certains patients, ne se résout pas d’elle-même », a déclaré le Dr Budd.

Pour les patients dont les moyens de subsistance dépendent de leur motricité fine, la question de la neuropathie réduite avec l’horaire hebdomadaire sera particulièrement convaincante, a déclaré Andrew Seidman, MD, du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center à New York, qui a animé la conférence de presse.

« Cela va en fait changer ma pratique », a déclaré le Dr Seidman, qui a « généralement » utilisé le calendrier bihebdomadaire dense en doses dans le passé. Cet engagement envers le changement est peut-être d’autant plus impressionnant que l’approche du paclitaxel à densité de dose a été lancée à Memorial Sloan-Kettering.

« Ces données suggèrent que je peux obtenir le même avantage avec moins de toxicité et peut-être moins de coût », a-t-il ajouté.

Réductions de coûts

Le calendrier hebdomadaire offre un certain nombre de réductions de coûts, y compris celles découlant du manque général de facteurs de croissance, ce qui n’est « pas un coût insignifiant » associé au régime à forte dose, a déclaré le Dr Seidman.

Dans l’essai SWOG S0221, le facteur de croissance pegfilgrastim a été administré de manière prophylactique pour stimuler la production de globules blancs chez tous les patients du groupe bihebdomadaire à forte dose.

Le coût total d’un régime hebdomadaire typique de paclitaxel est d’environ 13 000 $, alors que le régime bimensuel est de 23 000 à 40 000 bi, a déclaré le Dr Budd à Medscape Medical News.

Le Dr Budd n’était pas aussi catégorique que le Dr Seidman sur sa préférence pour le paclitaxel. « Les résultats fournissent l’assurance que les femmes peuvent choisir la thérapie à dose inférieure sans sacrifier leurs chances de survie », a-t-il déclaré dans un communiqué de presse. Cependant, il a noté que l’option des deux semaines à forte dose pourrait être bien adaptée à certaines femmes car elle réduit les visites à la clinique.

L’adjuvant paclitaxel est couramment prescrit aux femmes atteintes d’un cancer du sein à haut risque au stade précoce dans le cadre d’un régime ACT (anthracycline, cyclophosphamide et taxane), a déclaré un expert non impliqué dans l’étude.

Environ 50% de tous les cancers du sein précoces non-HER2 positifs nécessitent une chimiothérapie adjuvante, a déclaré la porte-parole de l’ASCO, Sylvia Adams, MD, de la New York University School of Medicine à New York, à qui Medscape Medical News a demandé des commentaires.

« Aux États-Unis, peut-être 70% à 80% de ces femmes recevront ACT pour leur maladie », a-t-elle déclaré.

La présente étude est basée sur l’étude SWOG S0221 de la LOI multigroupe. Dans l’essai, les femmes atteintes d’un cancer du sein opérable nodal positif ou à haut risque nodal négatif ont d’abord reçu un traitement avec 1 des 3 schémas thérapeutiques différents de doxorubicine plus cyclophosphamide; elles ont ensuite été randomisées pour 1 des 2 schémas thérapeutiques de paclitaxel (hebdomadaires ou bihebdomadaires) pendant 12 semaines. Les résultats du traitement par la doxorubicine et le cyclophosphamide ont été rapportés à l’ASCO en 2011.

Les deux approches du paclitaxel sont largement utilisées dans la pratique de l’oncologie, mais n’ont pas été comparées dans un essai clinique, selon les documents de presse de la réunion.

Le calendrier bihebdomadaire Est généralement de 4 cycles

De décembre 2003 à novembre 2010, les 2716 patients ont été randomisés en paclitaxel 80 mg /m2 par semaine pendant 12 semaines ou en paclitaxel 175 mg / m2 toutes les 2 semaines pendant 12 semaines (6 fois au total).

Les effets indésirables différaient dans les 2 groupes, au-delà des événements neurologiques susmentionnés et des douleurs musculo-squelettiques.

Le régime bihebdomadaire a été associé à plus de réactions allergiques que le régime hebdomadaire (1,4 % vs 0,6 %).

La fréquence de toxicité neurologique, qui était plus fréquente avec le régime bihebdomadaire, aurait pu être plus faible si les patients n’avaient reçu que 4 cycles (comme c’est la pratique actuelle), plutôt que 6. Cependant, comme l’a expliqué le Dr Budd, les 6 cycles du schéma bihebdomadaire ont été choisis de sorte que les patients des deux groupes soient sous traitement pendant 12 semaines.

Le régime hebdomadaire était significativement associé à une faible numération globulaire, par rapport au régime bihebdomadaire. Mais le Dr. Budd a déclaré que les différences pourraient être liées au fait que les patients hebdomadaires avaient des tests sanguins plus fréquents et qu’aucun n’avait reçu de facteurs de croissance sanguine.

Un suivi plus long des patients inscrits à cette étude est prévu. Les études futures exploreront les facteurs génétiques qui prédisent la probabilité d’effets indésirables toxiques chez les patients traités par le paclitaxel, rapportent les chercheurs.

L’étude a été soutenue par l’Institut national du cancer et Amgen. Le Dr Budd rapporte avoir agi à titre de consultant ou de conseiller pour Amgen. Certains de ses coauteurs rapportent également des relations avec l’entreprise.

2013 Réunion annuelle de la Société Américaine d’Oncologie clinique: Résumé CRA1008. Présenté le 3 juin 2013.

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