Une Étude de séries de cas à Long terme de l'effet de l'Omalizumab sur l'Urticaire spontanée chronique | Radio Network

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L’urticaire chronique peut sembler une maladie banale, mais c’est un défi pour le patient et le médecin. Pour le patient, la maladie est une démangeaison tourmentante qui conduit à l’isolement social. La nature volatile de la maladie rend le diagnostic difficile, et la prise d’un historique complet est l’outil de diagnostic le plus important1.

Les EAACI/GA2LEN/WAO ont publié deux lignes directrices sur la classification et le traitement de l’urticaire2. Selon la directive de classification, l’urticaire spontanée peut être divisée en urticaire chronique et aiguë selon que les symptômes ont duré plus ou moins de 6 semaines. Les types chroniques d’urticaire sont divisés en urticaire physique (froid, pression retardée, urticaire vibratoire et urticaire factitie), d’autres types d’urticaire (aquagénique, cholinergique, urticaire de contact et urticaire / anaphylaxie induite par l’exercice) et enfin, urticaire spontanée. Les urticaires spontanées chroniques peuvent être idiopathiques (55%) ou auto-immunes (45%) telles que définies par la présence du récepteur anti-gE des immunoglobulines (Ig) G, des anticorps de sous-unité α ou des anticorps anti- Ig des IgG. La directive de traitement EAACI / GA2LEN / WAO recommande l’utilisation d’antihistaminiques non sédatifs jusqu’à une dose quadruple en première ligne de traitement, suivie d’un antagoniste des leucotriènes et enfin d’immunosuppresseurs systémiques ou Omalizumab3.

L’Omalizumab est un anticorps anti-gE-IgG, approuvé pour le traitement de l’asthme allergique, qui lie des molécules d’gE spécifiques, mais réduit également l’expression des FceRI sur les basophiles circulants4. Le mécanisme derrière l’effet sur l’urticaire chronique est plus obscur. L’expression du FceRI sur les mastocytes de la peau est réduite après le traitement par Omalizumab, réduisant ainsi l’activation des mastocytes et la libération d’histamine5.

L’activité de l’urticaire est mesurée par un score d’activité de l’urticaire de 7 (UAS7), où le nombre de ruches et l’intensité des démangeaisons sont chacun notés sur une échelle de 0 à 3 au cours des 7 jours précédents6. L’indice de qualité de vie dermatologique (DQLI) est un questionnaire qui mesure l’impact des maladies dermatologiques sur la qualité de vie7. Jusqu’à présent, deux études randomisées contrôlées par placebo sur l’effet de l’Omalizumab sur l’urticaire, et un grand nombre de rapports de cas comprenant 1 à 20 patients chacun, ont été publiés (examinés en profondeur par Ivyanskiy et al.8. Prises ensemble, ces études suggèrent l’utilisation de l’Omlizumab à des doses de 150 mg ou 300 mg toutes les deux ou quatre semaines. La plus longue période de traitement décrite jusqu’à présent est de 15 mois.

Au total, 15 patients traités par Omalizumab pour une urticaire spontanée chronique entre 2009 et 2012 au Département de dermatologie de l’Hôpital universitaire d’Aarhus ont été identifiés. Les traitements antérieurs, les maladies concomitantes, la durée de l’urticaire, les niveaux d’gE (normal <150) avant et pendant le traitement et les résultats du test de libération d’histamine basophile (BHRA) (Test de libération d’histamine, Reflab, Copenhague, Danemark) ont été enregistrés. Les questionnaires UAS7 et DQLI ont été réalisés avant les injections d’Omalizumab. La posologie était de 150 mg / 4 semaines ou de 300 mg / 4 semaines en fonction du poids et desgE sériques. En cas d’absence d’effet médicinal, la posologie de l’Omalizumab a été doublée ou les intervalles entre les injections ont été réduits à deux semaines.

Sur les 15 patients (5 hommes, 10 femmes), un a été exclu en raison de l’absence d’enregistrement régulier du SAMU7 et du DQLI, et 1 patient n’a eu aucun effet sur son urticaire après 2 mois (3 injections) et a arrêté le traitement (les caractéristiques du patient peuvent être trouvées en tant que patient numéro 14). La durée moyenne de l’urticaire avant le traitement par Omalizumab était de 5,9 ans (1 à 15) et la durée moyenne d’observation dans le traitement par Omalizumab était de 15,53 mois (2 à 37). Les traitements antérieurs sans effet sont énumérés dans le tableau 1 avec les maladies concomitantes. Three patients had a positive BHRA (Chronic autoimmune urticaria), 10 were negative (Chronic idiopathic urticaria) and 1 was not determined.

Table 1

Patient characteristics

BHRA: basophil histamine release assay, HR-test: histamine release test, s-IgE: serum immunoglubulin E, M: male, F: female, NsAH: non-sedating antihistamines, SG: systemic glucocorticoids, SI: systemic immunesuppressants, My: mycophenolate mophetil, Ci: cyclosporine A, S: cyclosporine A, TG: topical steroid, A: azathioprine, COLD: maladie pulmonaire obstructive chronique.

* L’immunothérapie systémique a été réduite jusqu’à ce que les patients présentent trop de symptômes à la fin du cycle de traitement. †Dans certains cas, des glucocorticoïdes systémiques ont été administrés au début du traitement à la suite d’une poussée sévère d’urticaire, puis ont diminué.

Le DQLI moyen a montré une diminution significative après le premier mois de 13,4 à 3,8 (p< 0,001) et également une nouvelle diminution significative après le deuxième mois (p<0.001), après quoi il s’est stabilisé à un niveau bas (Fig. 1 BIS). UAS7 a également montré une diminution significative au cours du premier mois de 31,1 à 8,0 (p< 0,001) (Fig. 1B) après quoi il s’est stabilisé, mais les écarts types ont été élevés pendant toute la période d’observation.

(A) Moyenne enregistrée avec le nombre de traitements. La zone ombrée représente le nombre de patients au nombre de traitement donné. (B) Score UAS7 enregistré avec le nombre de traitements. La zone ombrée illustre à nouveau le nombre de patients. DQLI: indice de qualité de vie dermatologique, SAMU7: score d’activité de l’urticaire de 7. * p < 0,001 tel que calculé par ANOVA unidirectionnelle pour les valeurs aux traitements numéros 1, 2 et 3.

Les plus longues périodes documentées de traitement par Omalizumab jusqu’à présent étaient de 15 mois. Dans notre matériel, la plus longue période de traitement était de 37 mois. Aucun des patients de notre étude ne pourrait maintenir le contrôle des symptômes sans antihistaminiques (12 sur 14) ou un autre suppresseur immunitaire systémique (7 sur 14). La diminution significative du DQLI (Fig. 1) démontre que l’Omalizumab est très puissant pour restaurer la qualité de vie des patients et contrôler les symptômes. Le SAMU7 a également montré une diminution significative indiquant que l’activité de l’urticaire est réellement diminuée. Les écarts types élevés reflètent le fait que la SAMU7 a été mesurée au cours de la dernière semaine d’un cycle d’injection, où l’effet de l’Omalizumab s’estompait, ce qui permettait de dissiper les symptômes de l’urticaire.

Un fait intéressant est que l’Omalizumab était efficace indépendamment des concentrations d’gE-S, et que lesgE-s augmentaient pendant le traitement. Le mécanisme de ceci est débattu, tout comme la conclusion réelle. Cela pourrait être dû aux techniques de mesure qui mesurent à la fois lesgE libres et lescomplex liées au complexe immunitaire, ainsi que les I liées à l’Omalizumab9. D’autres études n’ont pas été en mesure de reproduire cette constatation10. Cependant l’urticaire spontanée chronique, qu’elle soit auto-immune ou idiopathique doit par définition être indépendante desgE, et c’est peut-être donc la régulation vers le bas de l’expression des FcReI sur les mastocytes et les basophiles qui est importante.

En conclusion, cette étude suggère que l’omalizumab est un excellent choix de traitement pour l’urticaire réfractaire au traitement sévère. L’omalizumab, cependant, ne semble pas être un remède contre la maladie mais un traitement symptomatique, quelle que soit la cause de l’urticaire. C’est un phénomène bien connu chez les patients traités par l’Omalizumab pour l’asthme allergique que lesgE peuvent augmenter9,10 et nous avons observé le même phénomène dans notre cohorte de patients souffrant d’urticaire chronique.

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