Un traitement révolutionnaire Avec l’Enfortumab pour le cancer urothélial métastatique

CHICAGO – Un nouvel agent qui cible la Nectine-4, une protéine présente dans 97% des cancers urothéliaux, peut être une option pour les patients atteints de formes localement avancées ou métastatiques de cancer urothélial. Un essai clinique de phase II sur un seul bras de 125 patients a révélé que le traitement par enfortumab vedotin a produit des réponses chez 44% des patients. Tous les patients avaient déjà été traités par une chimiothérapie au platine et un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1 ou PD-L1, mais le cancer avait progressé malgré ces traitements. Ces résultats (résumé LBA4505) ont été présentés lors de la réunion annuelle 2019 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui s’est tenue du 31 mai au 4 juin à Chicago.

L’auteur principal de l’étude, Daniel P. Petrylak, MD, professeur de médecine et d’urologie au Yale Cancer Center à New Haven, Connecticut, a déclaré que ces résultats de phase II reproduisent de très près les résultats de phase I, ce qui n’est pas souvent le cas dans les essais cliniques. Il a dit que le fait qu’il s’agisse d’une thérapie qui peut aider les patients qui ne bénéficient pas d’inhibiteurs de points de contrôle est très gratifiant.

Actuellement, le traitement de première intention du cancer urothélial est une chimiothérapie à base de platine, et le traitement de deuxième intention est un inhibiteur de point de contrôle dont il existe 5 approuvés pour une utilisation dans le cancer urothélial par la Food and Drug Administration américaine (FDA): le pembrolizumab, l’atézolizumab, le durvalumab, le nivolumab et l’avelumab. Cependant, des études montrent que le cancer progresse chez 75% à 80% des patients atteints d’un cancer urothélial avancé qui reçoivent un inhibiteur du point de contrôle immunitaire.

Dans la présente étude, les patients atteints d’un cancer urothélial qui avaient été traités par une chimiothérapie à base de platine et/ ou des inhibiteurs de points de contrôle ont été divisés en deux groupes. Le groupe un avait déjà été traité avec les deux thérapies, et le groupe deux était composé de patients qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie au platine. Dans le premier groupe, 70% des 125 patients étaient des hommes et l’âge médian était de 69 ans (fourchette de 40 à 84 ans). Parmi ces patients, 34% avaient des cancers des voies urinaires supérieures (un site relativement rare) et avaient une médiane de 3 traitements systémiques antérieurs dans le contexte localement avancé ou métastatique, mais n’avaient pas reçu de traitement pendant au moins 2 semaines avant l’inscription à cet essai.

Les chercheurs ont constaté que 44% des patients répondaient à l’enfortumab dans le premier groupe, ce qui n’entraînait ni croissance ni rétrécissement de leurs tumeurs. Douze pour cent ont eu une réponse complète sans signe détectable de cancer, et le temps médian de survie globale (OS) était de 11,7 mois. Lorsque les chercheurs ont examiné les patients atteints de cancer qui n’avaient pas répondu à un inhibiteur de point de contrôle, 41% ont répondu à l’enfortumab et 38% des patients atteints de métastases hépatiques ont répondu à l’enfortumab.

« Nous constatons que 84% des patients présentaient une forme de rétrécissement tumoral”, a déclaré Petrylak. « Le médicament était bien toléré. La majorité des effets secondaires étaient de grade 1 et de grade 2. »Il a déclaré que les effets secondaires les plus courants comprenaient la fatigue (50%), l’alopécie (49%) et une diminution de l’appétit (44%). Dans l’ensemble, 12% des patients ont arrêté le traitement en raison de toxicités, et l’effet secondaire de grade 3 ou supérieur le plus fréquemment rencontré était la neutropénie.

Petrylak a déclaré qu’il existe un besoin élevé non satisfait pour les patients atteints d’un carcinome urothélial avancé et métastatique, et l’enfortumab vedotin est le premier nouveau traitement à démontrer une activité clinique substantielle chez les patients qui ont progressé après une chimiothérapie au platine et un inhibiteur de PD-1 / PD-L1. Une étude de phase III pour confirmer ces résultats est en cours. Karim Chamie, MD, professeur agrégé d’urologie à l’École de médecine David Geffen de l’UCLA, a déclaré à Cancer Network que les résultats de l’étude constituent une percée en termes de traitement du carcinome urothélial métastatique. « Le taux de réponse historique de la chimiothérapie dans le cadre réfractaire au platine est d’environ 10%, tandis que les inhibiteurs de points de contrôle sont compris entre 13% et 21%, respectivement pour l’atézolizumab et le pembrolizumab. Avec un taux de réponse objectif de 44% en troisième ligne, nous constatons deux à trois fois l’activité des médicaments approuvés par la FDA en première ligne ”, a déclaré Chamie.

Selon Chamie, lorsque les résultats de la phase II reflètent essentiellement les résultats de la phase I, les cliniciens peuvent se consoler de la fiabilité des données et de l’efficacité parmi les différentes localisations et charges tumorales. « Cette étude doit également être placée dans le contexte où, avec l’expression ubiquitaire de la nectin-4, l’oncologue n’a pas besoin d’envoyer la tumeur pour des tests supplémentaires, comme c’est le cas pour l’erdafitinib pour l’altération du FGFR ou les inhibiteurs de point de contrôle pour l’expression de PD-L1 pour sélectionner les patients susceptibles d’en bénéficier”, a-t-il déclaré.

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