Tossina botulinica topica | Radio Network

Tecnologia nanoparticellare e Crema BoNTA

La nanotecnologia consente il potenziale di fornire molecole nella pelle, che normalmente non penetrano nello strato corneale.15 Questa capacità di migliorare la penetrazione dei principi attivi offre molti vantaggi. Almeno due aziende, Transdermal Corp., Birmingham, Michigan, e Revance Therapeutics, Newark, California, hanno fatto progressi sufficienti sulla consegna topica di BoNTA per gli studi clinici. Transdermal Corp., formata nell’agosto 2008, ha sviluppato una crema topica BONTA approvata dalla FDA basata sulla tecnologia ionica nanoparticellare commercialmente valida (InParT).11 Questa tecnica transdermica non invasiva di somministrazione di farmaci preserva la bioattività delle molecole senza denaturarle. La crema (CosmeTox) contiene BoNTA ed è intesa per l’ammorbidimento dei ritidi facciali e una riduzione delle condizioni iperidrotiche. I principi attivi nella crema consentono una maggiore stabilità delle tossine a temperatura ambiente per lunghi periodi di tempo. BONTA topico consente una più profonda consegna delle molecole attive nella pelle al fine di incoraggiare lo stesso effetto di BONTA iniettato—inibendo il rilascio di ACh e bloccando la trasmissione neuromuscolare.11 La crema tossina stabilizzata viene applicata localmente sulla pelle e dosata dalla quantità di crema applicata. Utilizzando nanosfere e stimolatori di assorbimento, la tossina viene consegnata nella pelle senza alcun danno cutaneo noto o tossicità sistemica. La crema si comporta anche in modo simile a un iniettabile in quanto quando viene applicato, rimane locale per la consegna mirata.14 Studi più piccoli hanno dimostrato che la tossina non è presente nel sangue periferico a livelli misurabili dopo l’applicazione). In questo modo, il trattamento è veramente senza ago, senza dolore e assente dalla diffusione della tossina distante.

Sono stati condotti diversi studi sul botulino topico, ciascuno con risultati promettenti. Transdermal Corp. ha testato la paralisi nei topi utilizzando la crema tossina stabilizzata rispetto all’iniezione per confermare che la potenza della tossina è stata mantenuta nella crema quando lasciata a temperatura ambiente.11 Il gruppo di controllo è stato iniettato con tossina nel muscolo del polpaccio della gamba posteriore e il gruppo sperimentale è stato trattato con la stessa dose di crema sulla stessa area. I risultati dei test hanno mostrato quantitativamente che la crema tossina ha suscitato una risposta clinica simile (induzione della paralisi nelle zampe posteriori) rispetto alla tossina iniettata, dimostrando che non vi era alcuna degradazione della tossina nella crema. Inoltre, l’analisi dei campioni di sangue raccolti in questo studio non ha dimostrato alcuna tossina rilevabile nel sangue.

È stato condotto anche un ulteriore studio per testare l’efficacia della crema topica BoNTA (CosmeTox) sulle rughe del viso.4 Sono stati inclusi solo i soggetti senza anamnesi di trattamento con tossina. I ricercatori hanno diviso i soggetti in due gruppi assegnati in modo casuale, trattando uno con crema BoNTA e l’altro con una crema placebo contenente nessuna tossina. Lo studio ha coinvolto 4-7 settimane di trattamento con 12 settimane di valutazione di follow-up. Entro le prime due settimane di trattamento, il gruppo BoNTA ha riportato miglioramenti soggettivi nel loro aspetto, tra cui meno rughe, ma ha anche notato uno sbiadimento delle occhiaie sotto gli occhi e una riduzione dell’iperpigmentazione nelle aree di trattamento. Il principio attivo crema è stato confrontato con un placebo su 40 soggetti di sesso femminile. Il principio attivo crema conteneva una concentrazione di 2U / mL BT e il controllo del veicolo non conteneva BT. I soggetti sono stati trattati ogni notte per 4-7 settimane sulle aree del viso, del mento e del collo e seguiti per 12 settimane. Sono stati valutati dai risultati della linea facciale e dalla percezione di sé dei questionari sull’età. I punteggi dei risultati delle linee facciali sono stati migliorati e mantenuti per la durata del periodo di studio di quasi tre mesi. Anche la percezione di sé dell’età è stata ridotta nella maggior parte dei soggetti. Secondo gli autori, i soggetti del braccio placebo non hanno riportato alcun effetto su alcuna misura. I soggetti hanno anche riferito che sembravano più giovani della loro età attuale. Alla settimana 4, oltre l ‘ 85% del gruppo BoNTA cream ha valutato le proprie rughe come migliorate di almeno il 75%. Al contrario, il gruppo placebo non ha visto cambiamenti significativi nel loro aspetto. Atamoros16 ha studiato 77 soggetti (61 donne, 16 uomini) con linee laterali cantaliche da moderate a gravi utilizzando RT001 (Revance Therapeutics), una combinazione proprietaria di BoNTA 150kD accoppiata a un sistema di trasporto delle macromolecole peptidiliche. Questo sistema di trasporto peptidilico lega BoNTA attraverso interazioni elettrostatiche e, secondo quanto riferito, consente il flusso transepidermico della tossina tramite macropinocitosi da cellula a cellula. RT001 come riferito permette la consegna di BoNTA al derma senza alterare la sua attività. Atamoros ha randomizzato i soggetti e ha trattato ciascuna area laterale di canthal con una singola applicazione di 30 minuti di 0,5 cc di dosi variabili di BoNTA verso placebo. I soggetti sono stati seguiti fino a 28 giorni dopo la terapia e valutati per la gravità della linea cantalica laterale a riposo e dopo un sorriso su una scala di quattro punti di rhytides (assente, lieve, moderata, grave). I soggetti nelle coorti a basso dosaggio (0,5-4,5 ng di tossina botulinica) e ad alto dosaggio (6-10, 5 ng di tossina botulinica) hanno ottenuto riduzioni dei punteggi della linea cantalica laterale. Una percentuale maggiore di soggetti nella coorte a dosi più elevate ha ottenuto riduzioni di due punti nei punteggi della linea cantalica laterale. Gli eventi avversi sono stati osservati nel 63,6% dei soggetti e hanno incluso contrazioni muscolari involontarie (29,9%) ed eritema da lieve a moderato al sito di applicazione (23,4%). Irritazione oculare è stata osservata nella coorte a basse dosi. Sono stati riportati bruciore oculare localizzato, bruciore, prurito, sensazione di corpo estraneo, secchezza ed eritema. Non sono state osservate anomalie del nervo cranico. Non sono state riportate analisi per sottogruppi di genere.

Il trattamento topico con botulino è stato testato anche in pazienti affetti da iperidrosi. L’iperidrosi è un problema sostanziale, che colpisce fino al tre per cento della popolazione mondiale—7,5 milioni solo negli Stati Uniti.12,17 L’attuale BT iniettabile richiede fino a 40 iniezioni per trattare le ascelle e molte iniezioni scomode per trattare le mani o i piedi. L’anestesia attuale e / o i blocchi nervosi sono usati spesso con questi trattamenti iniettabili della tossina botulinica, poichè queste aree hanno innervazione sensoriale molto più alta e sono squisitamente sensibili, particolarmente le mani ed i piedi. Inoltre, le iniezioni nei palmi e nelle piante dei piedi sono soggette a complicazioni che coinvolgono la funzione motoria sottostante delle mani e dei piedi che possono influire sulle attività quotidiane. In un altro studio transdermico Corp. di iperidrosi, soggetti senza precedenti trattamenti BT sono stati trattati con tossina topica-Una crema per 4 a 7 settimane e 16 settimane di follow-up.11 In questo studio in aperto, solo per il trattamento, 20 soggetti sani (10 uomini, 10 donne) sono stati sottoposti a screening preliminare per l’iperidrosi mediante test gravimetrici o di amido-iodio. I soggetti sono stati trattati nella clinica di studio per la loro prima visita e osservati per un’ora prima della dimissione. I soggetti hanno quindi ricevuto confezioni individuali di tossina-A (1cc contenente 3 unità) per la terapia domiciliare. La terapia domiciliare era una volta al giorno. I soggetti sono tornati alla clinica dopo tre giorni per la valutazione della sudorazione mediante il test di amido-iodio. I risultati sono stati favorevoli, con la sudorazione ascellare ridotta o interrotta in tre applicazioni. Sui palmi e sulle piante dei piedi, la sudorazione è diminuita dall ‘ 80 al 90 percento in cinque applicazioni. Un miglioramento del 90% è stato mantenuto durante la valutazione di follow-up di 16 settimane dei soggetti. Questo studio ha indicato che la tossina botulinica topica è stata in grado di suscitare un effetto della funzione delle ghiandole eccrine, tipicamente situate nel derma reticolare medio.12 Gli eventi avversi includevano sensazioni di formicolio locali, arrossamento nel sito e eccessiva secchezza della pelle in cui è stata applicata la crema.11 Glogau17 ha condotto un piccolo studio su 12 soggetti con iperidrosi ascellare utilizzando RT001. Duecento unità di crema BoNTA sono state applicate localmente e i soggetti sono stati valutati per iperidrosi ascellare utilizzando il dosaggio quantitativo minore di amido iodio e hanno riscontrato una riduzione del 65% dell’attività del sudore rispetto alla riduzione del 25% dell’attività del sudore per il placebo a quattro settimane. Non sono stati osservati eventi avversi sistemici. Sono stati osservati follicolite, eczema, dolorabilità ed eritema.

You might also like

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato.