Un trattamento innovativo con Enfortumab per il cancro uroteliale metastatico

CHICAGO-Un nuovo agente che mira alla Nectina-4, una proteina presente nel 97% dei tumori uroteliali, può essere un’opzione per i pazienti con forme di cancro uroteliale localmente avanzate o metastatiche. Uno studio clinico di fase II a braccio singolo su 125 pazienti ha rilevato che il trattamento con enfortumab vedotin ha prodotto risposte nel 44% dei pazienti. Tutti i pazienti erano stati precedentemente trattati con chemioterapia al platino e un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 o PD-L1, ma il cancro era progredito nonostante questi trattamenti. Questi risultati (abstract LBA4505) sono stati presentati alla riunione annuale 2019 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), tenutasi dal 31 maggio al 4 giugno a Chicago.

L’autore principale dello studio Daniel P. Petrylak, MD, professore di medicina e urologia presso lo Yale Cancer Center di New Haven, Connecticut, ha affermato che questi risultati di fase II replicano molto da vicino i risultati di fase I, il che non è spesso il caso negli studi clinici. Ha detto che il fatto che questa sia una terapia che può aiutare i pazienti che non beneficiano degli inibitori del checkpoint è molto gratificante.

Attualmente, la terapia di prima linea per il cancro uroteliale è la chemioterapia a base di platino e la terapia di seconda linea è un inibitore del checkpoint di cui ci sono 5 approvati per l’uso nel cancro uroteliale dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti: pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab e avelumab. Tuttavia, gli studi dimostrano che il cancro progredisce nel 75% – 80% dei pazienti con carcinoma uroteliale avanzato che ricevono un inibitore del checkpoint immunitario.

In questo studio attuale, i pazienti oncologici uroteliali che erano stati trattati con chemioterapia a base di platino e/o inibitori del checkpoint sono stati divisi in due gruppi. Il primo gruppo era stato precedentemente trattato con entrambe le terapie e il secondo gruppo era costituito da pazienti che non avevano ricevuto chemioterapia con platino. Nel primo gruppo, il 70% dei 125 pazienti erano uomini e l’età mediana era di 69 anni (range, 40-84 anni). Tra questi pazienti, il 34% aveva tumori del tratto urinario superiore (una sede relativamente non comune) e aveva una mediana di 3 precedenti trattamenti sistemici in ambito localmente avanzato o metastatico, ma non aveva ricevuto il trattamento per almeno 2 settimane prima di arruolarsi in questo studio.

I ricercatori hanno scoperto che il 44% dei pazienti ha risposto a enfortumab nel primo gruppo, con conseguente assenza di crescita o restringimento nei loro tumori. Il dodici percento ha avuto una risposta completa senza segni rilevabili di cancro e il tempo mediano di sopravvivenza globale (OS) è stato di 11,7 mesi. Quando i ricercatori hanno esaminato i pazienti con cancro che non avevano risposto a un inibitore del checkpoint, il 41% ha risposto a enfortumab e il 38% dei pazienti con metastasi epatiche ha risposto a enfortumab.

“Vediamo che l’ 84% dei pazienti ha avuto una qualche forma di restringimento del tumore”, ha detto Petrylak. “Il farmaco è stato ben tollerato. La maggior parte degli effetti indesiderati sono stati di grado 1 e 2.”Ha detto che gli effetti collaterali più comuni includevano affaticamento (50%), alopecia (49%) e diminuzione dell’appetito (44%). Nel complesso, il 12% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di tossicità e l’effetto indesiderato di grado 3 o superiore più comunemente riscontrato è stata la neutropenia.

Petrylak ha detto che c’è un alto bisogno insoddisfatto di pazienti con carcinoma uroteliale avanzato e metastatico, e enfortumab vedotin è la prima nuova terapia a dimostrare una sostanziale attività clinica in pazienti che hanno progredito dopo chemioterapia al platino e un inibitore PD-1/PD-L1. Uno studio di fase III per confermare questi risultati è ora in corso. Karim Chamie, MD, professore associato di urologia presso la David Geffen School of Medicine dell’UCLA, ha dichiarato a Cancer Network che i risultati dello studio sono una svolta in termini di trattamento per il carcinoma uroteliale metastatico. “Il tasso di risposta storico della chemioterapia nell’impostazione refrattaria al platino è di circa il 10%, mentre gli inibitori del checkpoint sono compresi tra il 13% e il 21%, rispettivamente per atezolizumab e pembrolizumab. Con un tasso di risposta oggettiva del 44% nell’impostazione della terza linea, troviamo da due a tre volte l’attività dei farmaci approvati dalla FDA in precedenza”, ha affermato Chamie.

Secondo Chamie, quando i risultati di fase II rispecchiano essenzialmente i risultati di fase I, i medici possono trarre conforto dall’affidabilità dei dati e dall’efficacia tra la diversa posizione e il carico del tumore. “Questo studio deve anche essere inserito nel contesto in cui con l’espressione onnipresente di nectin-4, l’oncologo non ha bisogno di inviare il tumore per ulteriori test, come nel caso di erdafitinib per l’alterazione FGFR o gli inibitori del checkpoint per l’espressione PD-L1 da selezionare per i pazienti che potrebbero trarne beneficio”, ha affermato.

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