脂肪質分解の注入を利用する

mesotherapyまたはLipodissolve1のような非外科脂肪質の減少のための注射可能な方法は二十年 最初の熱意の後で、これらの脂肪質減少療法は管理された調査および不必要な副作用の欠乏による人気を失いました。しかし、最近では、デオキシコール酸に基づく新しい製剤の入手可能性は、特に2015年に米国食品医薬品局(FDA)がそのうちの一つであるATX-101を2015年に承認した3

脂肪溶解注射の歴史

1980年代の終わりに、イタリアの医師は、xanthelasmaの浸潤のためにホスファチジルコリン(PC)を含むメソセラピー製剤を使用し始め 彼は満足のいく結果を達成し、1988年4月にパリで開催された第5回国際メソセラピー会議で彼の方法を発表した1995年に、ブラジルの皮膚科医パトリシア-リテス博士は、PCの注射で彼女の下眼パッドを治療した(彼女自身が治療を行ったので、これはお勧めされていないが)。 Rittes博士が使用した製品は、ヨーロッパ、南米、南アフリカで販売され、もともと外傷後の脂肪塞栓症を治療するために開発されたLipostabil Endovenaでした。2活動的な主義はPCが水溶性ではないので洗剤として機能するためにナトリウムのdeoxycholate(SDC)の小さいパーセントが付いているPCでした。7彼女はよい結果を報告しました、従って不必要な脂肪質の沈殿物と患者を扱い始め2001年の同業者審査されたジャーナルの彼女の結果を出版します。5これに続いて、米国6などの人気雑誌での記事が続き、セルライト、背中ロール、下まぶた脂肪ヘルニアなどの脂肪沈着に成功した人々に焦点を当て、”奇跡的な”注射で解消された。 但し、ブラジルの横行した使用にもかかわらず、LIPOSTABILはANVISA、米国のFDAへのブラジルの等量によって2002年12月の化粧品の使用のために禁止されました。 その後、英国のFDAと医薬品およびヘルスケア製品規制庁(MHRA)は、その有効性を支持する臨床試験がなかったため、化粧品の使用に対して強い警告を発8,9

脂肪溶解剤

デオキシコール酸ナトリウム

Rotunda et al.10および他の著者SDCの薬理学的効果に関する11-12は、この物質への関心の高まりを引き起こし、その後、様々な製品が市場で入手可能になった。 SDCは二次胆汁酸であり、したがって、胆汁におけるその役割は、その消化を容易にするために脂肪を乳化することである。 SDCは洗剤として機能し、リン脂質二重層を損なうことになり、細胞溶解につながる。 SDCはイオン性洗剤として挙動し,極性ヒドロキシル基を二層の疎水性コアに導入することによって細胞膜を破壊する。 これは、膜関連タンパク質の可溶化につながり、細胞膜は最終的にリン脂質と洗剤分子の混合ミセルに崩壊する。しかし、SDCの主な問題の1つは、洗剤活性に関する特異性の欠如である。 過去にはメソセラピーによりSDC水溶液を用い,皮膚壊死の症例が多数報告されていた。13In vitro実験では、成熟した脂肪細胞は、したがって、脂肪区画内でこの物質を使用することの安全性についての懸念を提起し、他の細胞型よりも洗剤誘発さらなる研究では、脂肪細胞(タンパク質含有量が5%未満)の場合のように、細胞内のタンパク質含有量が低い場合、SDCがより効果的であることが示され15

EU市場で入手可能な最初のSDC含有製品の一つは、MotoleseのソリューションまたはAqualyxとして知られているガラクトース緩衝、ゼラチン状の物質でした。16それは2008年にリリースされ、2014年に英国で利用可能になりました。 Aqualyxは超音波のキャビテーション療法にアジュバントとして使用されるべきクラスIIIの医療機器として最初に印が付いているセリウムでした;27が、このCEの印はこの記事の送金を越えてある、従って使用はオフラベルとみなされる非医学的な理由のための検討の下に現在あり。 他のブランドはまたDesoBody/DesoFaceまたはCelluformおよびCelluform Plusのようなイギリスの市場で、利用できるようになりました。 それらはすべて共通してSDCを有し、ミリリットル当たりに存在するSDCの濃度および/または他の物質との関連性が異なる。

本当に脂肪溶解剤のこれらのグループについての意識を提起している製品は、ATX-101、カナダとEUの米国市場でKybellaとBelkyraとして知られています。17それはsubmentalクラスと関連付けられる厳しい凸または十分への穏健派の出現の改善のための一流の注射可能な薬剤としてFDAによって承認されました。2その有効性と臨床的安全性は、ヨーロッパで行われた二つと米国とカナダで行われた二つの大規模な第3相試験で確認されています。18-19英国(出版時点)ではまだ利用できませんが、他のヨーロッパ諸国での経験は有望であると思われます。

ホスファチジルコリン

その初期の頃には、PCはリポスタビルに存在する活性脂肪融解剤であると考えられていたが、PC上での役割は現在

PCは人体で最も重要なリン脂質であり、細胞膜の40-50%がPCで構成されているため、主な構造的支持を提供します。

PCは人体の中で最も重要なリン脂質であり、細胞膜の40-50%がPCで構成されている。これは、親油性および親水性の両方の特性を有する双極子イオンであり、それは血中脂質を乳化する能力を有する天然の乳化剤となる。 それはコレステロール値をある程度減らすことができ静脈内の使用法は外傷の患者のまたは主要な整形外科の外科の後で脂肪質の塞栓症を防ぐ21PCが脂肪質の分解物としていかにの機能するか複数の仮説があったが(乳状になる特性が原因でトリグリセリドを分解し、運ぶことができることである1つ)、それらのどれも実際にそれを説明しない。SDC含有注射剤中のPCの存在は、SDCの洗剤作用を制御するのに役立つという仮説も立てられている。9別の研究では、PCとSDCの関連が脂肪分解関連因子の発現を調節し、したがって脂肪分解を刺激する可能性があることが示唆されている。22現在入手可能な製品の一つは、製剤中のPCを持っています(Celluform). 他の有効成分は、脂肪溶解剤またはSDCの作用に対する補助剤としても記載されている。

他の成分

他の有効成分は、脂肪溶解剤 Lカルニチンは脂質の故障の間にadipocyteのmitochondrialマトリックスに脂肪酸の交通機関を促進すると知られています。 それは栄養の補足として利用できますが、あるSDC含んでいるプロダクト(イギリスで現在利用できないSagoniの溶解)およびmesotherapyの公式にあります。23カフェインは、脂肪細胞内のトリグリセリドの加水分解に役立ちます。 異なった飲料および補足のそれはで容易に利用できるmesotherapy準備の内の組合せで頻繁に使用されます。24

脂肪分解または脂肪細胞分解? 脂肪分解は、トリグリセリド(TG)が遊離脂肪酸(FFA)およびグリセロールに分解される生物学的プロセスである。 このプロセスは、細胞内または細胞外レベルの両方で起こり得る。 脂肪細胞内脂肪分解はホルモン依存性リパーゼによって行われ、その目標は、エネルギー源として細胞質内液胞での脂質貯蔵を使用することである。 脂肪分解カスケードはカテコールアミンまたはコルチゾールによってβ受容体で誘発され、主にcAMPのセカンドメッセンジャーを必要とする。 しかし、細胞外レベルでは、脂肪分解は、筋肉および脂肪細胞起源の両方からのリポタンパク質リパーゼによって媒介され、循環TG(キロミクロンまたは非常に低密度のリポタンパク質またはVLDLの形で)FFAへの分解の原因となる。 これはエネルギーの形態として使用されるか、またはadipocyte内のTGとして続いて再エステル化されることができます。逆に、脂肪細胞分解は、脂肪細胞細胞の破壊であり、その後、リンパ系または腎排泄を介して加水分解され、排除され得る細胞破片およびTGのその後の放出20

上記のように、初期段階では、脂肪溶解特性はリポスタビルの主成分であるPCに誤って起因していたが、Rotunda et al.2004年に10は実際に脂肪分解の効果を作り出した実質の代理店がdeoxycholic酸、PCを可溶化するのに使用される洗剤だったことを示しました。

したがって、上記の作用機序に照らして、脂肪注入剤(SDC)を使用する際に実際に行っているのは、これらの治療の背後にある基礎である脂肪細胞溶解

適応症、副作用および禁忌

脂肪溶解注射は、主に集中的な運動および/または食事対策にもかかわらず消えない正常体重の個人に存在する脂肪領域と定義される局所脂肪デポを減少させ、時には排除することが示されている。26したがって、これは減量治療ではなく、この点は、この種の介入を検討している患者に明確に対処すべきである。 集中させた脂肪が付いているほとんどあらゆる区域は扱うことができる–私の経験で最も普及したの背部ロール、サドル袋、”ブラロール”および二重顎である。 もう一つの徴候は脂肪吸引術か他の外科脂肪質減少のプロシージャを経た後脂肪組織の小さい固まりと示す患者のためです。27

脂肪溶解治療も正常に脂肪腫を治療するために使用されています。28間違いなく、特に複数の脂肪腫症を有する場合には、多数の瘢痕の発生が回避される。 そのような処置がまた頻繁にHIV関連のlipodystrophyの結果として見られるかもしれない肩の後ろのいわゆる”水牛のこぶの醜状”を扱うのに使用されていました。29共通の副作用は扱われた区域で膨張し、傷つくことです。 痛みや不快感が観察されることがありますが、これはめったに治療を必要としません。 腫れは3週間まで続く可能性があるため、患者に適切に対処する必要があります。 あまり一般的に見られる副作用は、炎症性結節およびしびれであり、時には六週間まで続く。27しびれはsubmental区域を扱うときより頻繁に報告されました。30

化粧品治療(妊娠、授乳、急性感染症または自己免疫疾患など)のための通常の禁忌に加えて、肥満は–前述したように–それ自体が指標ではありません。 但し、脂肪質分解の注入の付加が容積の減少のスピードをあげ、食事療法および練習と続けていくために彼らの刺激を高めるので食餌療法の計画およ

脂肪層の十分な厚さのない患者は、副作用の発生率を増加させる可能性があるため、これらの治療の候補ではありません。

脂肪層の十分な厚さ 最低1.5cmの厚さは望まれ、27これは”ピンチテスト”の使用によって容易に査定することができる(図1)。

注意はsubmental、jowlsおよび内部の膝のような敏感な区域を扱うとき取られなければなり技術の広範な解剖学の知識そして習得は望ましい結果を達31脂肪質分解の注入はもはや目の脂肪質のパッドを扱うために示されません。 これらの処置を使用して従業者はボディdysmorphic無秩序の患者と特に注意しなければなりません。 私たち全員が知っているように、これらの患者の多くはまだ診断されておらず、明らかな警告兆候を特定するために医療相談中に注意する必要があ

治療配信

前述のように、脂肪溶解治療の初期段階では、唯一の利用可能な技術は、物質の小さなアリコートの複数の皮内または皮下注射を 現在入手可能な製品の中には、まだこの注射方法を使用しているものもありますが、常に皮下投与されています32(図2)。

新しいSDC含有製剤の出現により、特にAqualyxでは、イントラリポテラピーと呼ばれる技術が開発されました。27主な利点はmesotherapyの多数の注入の場所対扱われた区域(図3)ごとの2つか3つの反対の注入の場所だけの使用です。 これと同様に、脂肪細胞溶解剤を脂肪組織に均質かつ異なるレベルで直接放出する可能性があり、したがって、皮膚の結節または不規則性の発生を 患者は、処置の結果を適切に文書化するために、立位でマークされ、撮影され、好ましくは測定される。 長い70mmと100mmの間にある特別設計されていた針はそれから挿入され、逆行ファンの技術がティッシュの全体の表面を扱うのに使用されています。 ほとんど苦痛なしの注入の間に不快を減らすために2%のリドカインの小さい線量は推薦されます。27,33ATX-101はsubmentalレベルの極めて特殊な、標準化された技術と渡される。この領域における34の主要な解剖学的ランドマークは、下顎境界、前顎ノッチ(辺縁下顎神経の位置を近似する前咬筋の骨のランドマーク)および甲状腺軟骨である。31下部領域がマークされた後、1cmの注射グリッドを使用して注射部位をマークします(図4)。 ボリュームは0です。製品の2mlは、30ゲージ13mmの針を使用して、各サイトで配信されます。 同様の手法が、Celluform Plusのような他の製剤によって使用される。 すべての場合において、いくつかのセッションが必要であり、脂肪細胞溶解の結果として起こる正常な炎症反応を補助するために、3〜4週間の間隔を空けている。 通常、約3回のセッションが必要です。 対処すべき重要な点は、これらのデオキシコール酸含有製品のいずれかを使用する前に、特定のトレーニングの必須の必要性です。 これは行為のメカニズムの適切な理解を保障し、処置が正確に提供されることを確かめることです。

結果

患者の全体的な満足度は非常に良いですが、成功の程度は患者と開業医によって異な 開業医は、写真、測定、さらには超音波スキャンなどの異なる評価者にアクセスできるという事実に加えて、この不一致のもう一つの理由は、患者がしばしば元の懸念の程度を覚えておらず、結果を過小評価することが多いということです。 また、審美的な治療と同様に、慎重な患者の選択と期待の適切な管理が重要です。33Aqualyx experienceに掲載されたmulticentre研究では、腰、二重あご、水牛のこぶに最良の結果が見られ、最悪の結果は腕と内側の太ももに観察されました。27アンドロイドファットタイプ(腹部と腰)は、治療に対する応答性を増加させることを示しているので、gynoidファットタイプデポ(サドルバッグ、内側の太ももと内側の膝)よりもセッションの数が少ない必要があります。33首の輪郭を描くことのためのATX-101の有効性の最近出版された、単一中心の調査では、統計的に重要な改善は患者の88%で見られました。35

結論

不要な脂肪デポを減らすために脂肪細胞溶解注射の有効性を証明する十分 これらの処置は私達の患者の毎日の活動の最低の副作用そしてほとんど干渉と安全、ではない。 しかし、行動のメカニズムの正確な知識と適切な訓練と認証は、慎重な患者の選択とともに、望ましい結果を達成するために必須です。

情報開示

情報開示: Arturo Almeida氏は、AqualyxおよびCelluform/Celluform Plusの英国トレーナーであり、Sagoni Meltの国際トレーナーでもあります。

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