転移性尿路上皮癌に対するエンフォーツマブによる画期的な治療

シカゴ-尿路上皮癌の97%に見られるタンパク質であるNectin-4を標的とする新 125人の患者を対象としたシングルアーム第II相臨床試験では、enfortumab vedotinによる治療が患者の44%で反応を示したことが判明しました。 すべての患者は、以前に白金化学療法とPD-1またはPD-L1免疫チェックポイント阻害剤で治療されていたが、癌はこれらの治療にもかかわらず進行 これらの結果(要約LBA4505)は、5月31日〜6月4日にシカゴで開催された2019American Society of Clinical Oncology(ASCO)年次総会で発表されました。

リード研究の著者ダニエルP.Petrylak、MD、ニューヘイブン、コネチカット州のイェール癌センターの医学と泌尿器科の教授は、これらの第II相の結果は、多くの場合、臨床試験 彼は、これがチェックポイント阻害剤の恩恵を受けない患者を助けることができる治療法であるという事実は非常に満足していると述べた。

現在、尿路上皮癌の第一選択療法は白金ベースの化学療法であり、第二選択療法は、米国食品医薬品局(FDA)によって尿路上皮癌に使用するために承認された5つのチェックポイント阻害剤である:ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、ニボルマブ、およびアベルマブ。 ただし、調査は癌が免疫チェックポイント抑制剤を受け取る高度の尿路上皮癌の患者の75%から80%で進歩することを示します。

この現在の研究では、白金ベースの化学療法および/またはチェックポイント阻害剤で治療されていた尿路上皮癌患者を二つのグループに分けた。 グループ1は以前に両方の治療法で治療されており、グループ2は白金化学療法を受けていない患者で構成されていました。 グループワンでは、70%の125人の患者が男性であり、年齢中央値は69歳(範囲、40-84歳)であった。 これらの患者のうち、34%が上部尿路(比較的まれな部位)に癌を有し、局所進行または転移性の設定で3つの前の全身治療の中央値を有していたが、この試験に登録する前に少なくとも2週間治療を受けていなかった。研究者らは、グループ1の患者の44%がenfortumabに反応し、その結果、腫瘍に成長または収縮がないことを見出した。

十二パーセントは、癌の検出可能な兆候と完全な応答を持っていたし、中央値の全生存(OS)時間は11.7ヶ月でした。 研究者らがチェックポイント阻害剤に反応しなかった癌患者を見たとき、41%がエンフォーツマブに反応し、肝metastases患者の38%がエンフォーツマブに反応した。

“患者の84%が何らかの形の腫瘍収縮を示していることがわかりました”とPetrylak氏は述べています。 「この薬は十分に耐容性がありました。 副作用の大部分はグレード1とグレード2でした。「彼は、最も一般的な副作用には疲労(50%)、脱毛症(49%)、食欲減退(44%)が含まれていると述べた。 全体として、患者の12%が毒性のために治療を中止し、最も一般的に遭遇するグレード3以上の副作用は好中球減少症であった。

Petrylakは、進行性および転移性尿路上皮癌の患者に対する高い満たされていない必要性があり、enfortumab vedotinは、白金化学療法およびPD-1/PD-L1阻害剤の後に進行した患者において実質的な臨床活性を示す最初の新規治療法であると述べた。 これらの知見を確認するための第III相試験が現在進行中である。 UCLAのDavid Geffen School of Medicineの泌尿器科の准教授であるKarim Chamie、MDは、Cancer Networkに、この研究結果は転移性尿路上皮癌の治療の点で画期的なものであると語った。 “白金難治性の化学療法の歴史的奏効率は約10%であり、チェックポイント阻害剤はそれぞれアテゾリズマブおよびペンブロリズマブについて13%から21%の範囲にある。 第三ラインの設定で44%の客観的な応答率で、我々は以前のラインのFDA承認薬の二から三倍の活性を見つける、”Chamieは言いました。

Chamieによると、第II相の結果が本質的に第I相の所見を反映している場合、臨床医は様々な腫瘍の位置と負担の中でデータの信頼性と有効性に慰めを “この研究はまた、nectin-4のユビキタス発現で、腫瘍学者は、fgfr変化のためのエルダフィチニブまたはPD-L1発現のチェックポイント阻害剤の場合のように、追加の検査のために腫瘍を送る必要がないという文脈に置かれなければならない”と彼は言った。

You might also like

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。