オマリズマブが慢性自発性蕁麻疹に及ぼす影響に関する長期ケースシリーズ研究 | Radio Network

親愛なる編集者:

慢性蕁麻疹は些細な病気に見えるかもしれませんが、それは患者と医師の両方にとって挑戦です。 患者にとって、この病気は社会的孤立につながる激しいかゆみです。 病気の揮発性の性質は診断を困難にし、包括的な歴史を取ることが最も重要な診断ツール1です。

EAACI/GA2LEN/WAOは、蕁麻疹の分類と治療に関する2つのガイドラインを発表しました2。 分類ガイドラインによれば、自発性蕁麻疹は、症状が6週間以上持続しているかどうかに応じて、慢性蕁麻疹と急性蕁麻疹に分けることができます。 慢性蕁麻疹のタイプは,物理的蕁麻疹(寒冷,遅延圧,振動性蕁麻疹,蕁麻疹),その他の蕁麻疹タイプ(水原性,コリン作動性,接触性蕁麻疹,運動誘発性蕁麻疹/アナフィラキシー),最後に自発性蕁麻疹に分けられる。 慢性自発性蕁麻疹は、免疫グロブリン(I g)g抗Ige受容体、αサブユニット抗体、またはIgg抗Ige抗体の存在によって定義されるように、特発性(5 5%)または自己免疫(4 5%) EAACI/GA2LEN/WAOの処置の指針は処置の最初のラインとして四倍の適量まで非鎮静の抗ヒスタミン薬の使用を推薦し、ロイコトリエンの反対者、および最後オマリズマブは、特定のIgE分子に結合するが、循環好塩基球上のFceRIの発現を減少させるアレルギー性喘息の治療のために承認された抗IgE-IgG抗体である4。 慢性蕁麻疹への影響の背後にあるメカニズムはより不明瞭である。 オマリズマブ治療後、皮膚の肥満細胞上のFc ε RI発現が減少し、肥満細胞の活性化とヒスタミン放出が減少する5。

蕁麻疹活性は、蕁麻疹活性スコア7(UAS7)によって測定され、蕁麻疹の数とかゆみの強さは、それぞれ0-3からのスケールで先行する7日間にわたって得点される6。 Dermatological quality of life index(DQLI)は、皮膚科学的疾患が生活の質に及ぼす影響を測定するアンケートです7。 これまで、蕁麻疹に対するオマリズマブの効果に関する2つの無作為化プラセボ対照研究と、それぞれ1〜20人の患者を含む多数の症例報告が出版されている(Ivyanskiy et al.8. まとめると、これらの研究は、150mgまたは300mgの用量でのオムリズマブの使用を第二または第四週ごとに示唆している。 これまでに記載されている最長の治療期間は15ヶ月です。

オーフス大学病院の皮膚科で2009年から2012年の間に慢性自発性蕁麻疹のためにオマリズマブで治療された合計15人の患者が同定された。 以前の治療、同時疾患、蕁麻疹の持続時間、IgEレベル(正常<150)、および好塩基球ヒスタミン放出アッセイ(BHRA)の結果(ヒスタミン放出試験、Reflab、Copenhagen、Denmark)を登録した。 Uas7およびDQLIアンケートは、オマリズマブ注射の前に行われた。 投与量は、体重および血清IgEに応じて150mg/4週または300mg/4週のいずれかであった。 薬効がない場合、オマリズマブの投与量は倍増したか、または注射間隔は2週間に短縮された。

15人の患者(男性5人、女性10人)のうち、UAS7とDQLIの登録が定期的にないために除外され、1人の患者は2ヶ月(3回の注射)後に蕁麻疹に影響を与えず、治療を停止した(患者の特徴は患者番号14として見つけることができる)。 オマリズマブ治療前の蕁麻疹の平均期間は5.9年(1-15)であり、オマリズマブ治療の平均観察時間は15.53ヶ月(2-37)であった。 効果のない以前の治療法は、同時疾患とともに表1に記載されている。 Three patients had a positive BHRA (Chronic autoimmune urticaria), 10 were negative (Chronic idiopathic urticaria) and 1 was not determined.

Table 1

Patient characteristics

BHRA: basophil histamine release assay, HR-test: histamine release test, s-IgE: serum immunoglubulin E, M: male, F: female, NsAH: non-sedating antihistamines, SG: systemic glucocorticoids, SI: systemic immunesuppressants, My: mycophenolate mophetil, Ci: cyclosporine A, S: cyclosporine A, TG: topical steroid, A: azathioprine, COLD: 慢性閉塞性肺疾患。

*全身免疫療法は、治療サイクルの終わりに患者があまりにも多くの症状を有するまで先細りになった。 †いくつかの例では、全身性グルココルチコイドは、蕁麻疹の重度のフレアの結果として治療の開始時に与えられ、その後テーパーオフされた。

平均DQLIは、最初の月の後に13.4から3.8に有意な減少を示しました(p<0.001)また、2月の後にさらに有意な減少(p<0.001)。001)、その後低レベルで安定化した(図。 1A)。 UAS7はまた、最初の月に31.1から8.0に有意な減少を示した(p<0.001)(図。 1B)その後は安定したが、観測期間全体を通じて標準偏差が高かった。

(A)治療の数で登録された平均。 網掛けされた区域は処置の与えられた数で患者の数を表します。 (B)治療の数で登録されたUAS7スコア。 影付きの領域は、再び患者の数を示しています。 DQLI: 皮膚科学的生活の質指数、UAS7:蕁麻疹活動スコア7。 *p<0.001処理番号1、2、および3の値の一方向分散分析によって計算されます。

これまでのオマリズマブ治療の最長の文書化期間は15ヶ月でした。 私たちの材料では、最長の治療期間は37ヶ月でした。 我々の研究の患者のいずれも、抗ヒスタミン薬(12の14)または別の全身免疫抑制剤(7の14)のいずれかなしで症状制御を維持することができませんでした。 DQLIの有意な減少(図。 1)オマリズマブは、患者の生活の質を回復し、症状を制御するのに非常に強力であることを示しています。 UAS7はまた、蕁麻疹活性が実際に減少していることを示す有意な減少を示した。 高い標準偏差は、Uas7が注射サイクルの最後の週に測定されたことを反映しています,オマリズマブの効果はオフに身に着けていました,蕁麻疹の症状興味深い事実は、オマリズマブはs-IgE濃度とは無関係に効率的であり、治療中にs-IgEが増加したことである。 これのメカニズムは、実際の発見と同様に議論されています。 これは、遊離および免疫複合体結合IgEの両方を測定し、したがってオマリズマブ結合Ige9も測定する測定技術によるものである可能性がある。 他の研究では、この発見を再現することはできませんでした10。 しかしながら、自己免疫性であるか特発性であるかにかかわらず、慢性の自発性蕁麻疹は、定義上、IgEとは独立しているべきであり、したがって、肥満細胞および好塩基球上のFcReI発現のダウンレギュレーションが重要である可能性がある。

結論として、この研究は、オマリズマブが重度の治療難治性蕁麻疹に対する優れた治療選択肢であることを示唆している。 オマリズマブは、しかし、蕁麻疹の原因に関係なく、唯一の対症療法疾患の治療法ではないようです。 これは、S-IgEが増加する可能性があり、アレルギー性喘息のためのオマリズマブで治療された患者でよく知られている現象である9,10そして、我々は慢性蕁麻疹に苦しんでいる私たちの患者のコホートで同じ現象を観察しました。

You might also like

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。