En Gjennombruddsbehandling med Enfortumab for Metastatisk Urotelkreft

CHICAGO-et nytt middel som retter Seg mot Nektin-4, et protein som finnes i 97% av urotelkreft, kan være et alternativ for pasienter med lokalavansert eller metastatisk form for urotelkreft. En enarmet fase II klinisk studie med 125 pasienter har funnet at behandling med enfortumabvedotin ga respons hos 44% av pasientene. Alle pasientene hadde tidligere blitt behandlet med platinakjemoterapi og en pd-1 eller PD-L1 immun kontrollpunktshemmer, men kreften hadde progrediert til tross for disse behandlingene. Disse resultatene (abstract LBA4505) ble presentert På 2019 American Society Of Clinical Oncology (ASCO) Årsmøte, holdt 31.Mai–4. juni I Chicago.Leder studieforfatter Daniel P. Petrylak, MD, professor i medisin og urologi Ved Yale Cancer Center I New Haven, Connecticut, sa at disse fase II-resultatene replikerer fase I-resultatene veldig tett, noe som ikke ofte er tilfelle i kliniske studier. Han sa at det faktum at dette er en terapi som kan hjelpe pasienter som ikke har nytte av kontrollpunktshemmere, er veldig gledelig.For tiden er førstelinjebehandling for urotelkreft platinabasert kjemoterapi, og andrelinjebehandling er en kontrollpunktsinhibitor hvorav det er 5 godkjent for bruk i urotelkreft av US Food And Drug Administration (FDA): pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab og AVELUMAB. Studier viser imidlertid at kreft utvikler seg hos 75% til 80% av pasientene med avansert urotelkreft som får en immunkontrollhemmere.

i denne studien ble uroteliale kreftpasienter som hadde blitt behandlet med platinabasert kjemoterapi og / eller kontrollpunktshemmere delt inn i to grupper. Gruppe en hadde tidligere blitt behandlet med begge terapiene, og gruppe to besto av pasienter som ikke hadde fått platinabehandling. I gruppe en var 70% av de 125 pasientene menn og median alder var 69 år (variasjon, 40-84 år). Blant disse pasientene hadde 34% kreft i øvre urinveier (et relativt uvanlig sted) og hadde en median på 3 tidligere systemiske behandlinger i lokalavansert eller metastatisk setting, men hadde ikke fått behandling i minst 2 uker før de ble med i denne studien.forskerne fant at 44% av pasientene reagerte på enfortumab i gruppe ett, noe som resulterte i enten ingen vekst eller krymping i svulstene. Tolv prosent hadde en komplett respons uten påviselige tegn på kreft, OG MEDIAN total overlevelse (OS) tid var 11,7 måneder. Når forskerne så på pasienter med kreft som ikke hadde respondert på en kontrollpunktsinhibitor, responderte 41% på enfortumab, og 38% av pasientene med levermetastaser responderte på enfortumab. «vi ser at 84% av pasientene hadde noen form for svulstkrymping,» sa Petrylak. «Legemidlet ble godt tolerert. De fleste bivirkningene var grad 1 og grad 2.»Han sa at de vanligste bivirkningene var tretthet (50%), alopecia (49%) og nedsatt appetitt (44%). Totalt seponerte 12% av pasientene behandlingen på grunn av toksisitet, og den hyppigst forekommende grad 3 eller høyere bivirkningen var nøytropeni.petrylak sa at det er et høyt udekket behov for pasienter med avansert og metastatisk urotelial karsinom, og enfortumabvedotin er den første nye behandlingen som viser betydelig klinisk aktivitet hos pasienter som har progrediert etter platinakemoterapi og en pd-1/PD-L1-hemmer. En fase III-studie for å bekrefte disse funnene er nå i gang. Karim Chamie, MD, lektor i urologi Ved David Geffen School Of Medicine ved UCLA, fortalte Cancer Network at studiefunnene er et gjennombrudd når det gjelder behandling av metastatisk urotelkarsinom. «Den historiske responsraten for kjemoterapi i platina-refraktær innstilling er omtrent 10%, mens kontrollpunktshemmere er i området 13% til 21%, for henholdsvis atezolizumab og pembrolizumab. Med en objektiv responsrate på 44% i tredjelinjeinnstillingen finner vi to til tredobbelt aktiviteten til TIDLIGERE FDA-godkjente LEGEMIDLER, » Sa Chamie.Ifølge Chamie, når fase II-resultatene i hovedsak speiler fase I-funnene, kan klinikere ta trøst i påliteligheten av dataene og effekten mellom varierende tumorplassering og byrde. «Denne studien må også plasseres i sammenheng med at med allestedsnærværende uttrykk for nektin-4, trenger onkologen ikke å sende svulsten ut for ytterligere testing, slik det er tilfelle for erdafitinib for fgfr-endring eller kontrollpunktshemmere FOR PD-L1-uttrykk for å velge for pasienter som sannsynligvis vil ha nytte,» sa han.

You might also like

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.