En Langsiktig Case Series Studie Av Effekten Av Omalizumab På Kronisk Spontan Urticaria | Radio Network

Kjære Redaktør:

Kronisk urtikaria kan virke som en triviell sykdom, men Det er en utfordring for både pasienten og legen. For pasienten er sykdommen en plagsom kløe som fører til sosial isolasjon. Den flyktige naturen av sykdommen gjør det vanskelig å diagnostisere, og å ta en omfattende historie er det viktigste diagnostiske verktøyet1.

EAACI / GA2LEN / WAO har publisert to retningslinjer for klassifisering og behandling av urticaria2. Ifølge klassifikasjonsretningslinjen kan spontan urtikaria deles inn i kronisk og akutt urtikaria, avhengig av om symptomene har vart i mer eller mindre enn 6 uker. De kroniske typer urticaria er delt inn i fysisk urticaria (kaldt, forsinket trykk, vibrerende urticaria og urticaria factitia), andre urticaria typer (aquagenic, cholinergic, kontakt urticaria og exercise induced urticaria/anafylaksi), og til slutt spontan urticaria. Kroniske spontane urtikariaer kan være idiopatiske (55%) eller autoimmune (45%) som definert ved tilstedeværelse av immunglobulin (Ig)g anti-ige reseptor, α subenhet antistoffer eller IgG anti IgE antistoffer. Eaaci/GA2LEN / WAO behandlingsretningslinjen anbefaler bruk av ikke-sederende antihistaminer opp til en firedoblet dose som første behandlingslinje, etterfulgt av leukotrienantagonist, og til slutt systemiske immunosuppressive midler eller Omalizumab3.

Omalizumab er et anti-Ige-IgG-antistoff, godkjent for behandling av allergisk astma, som binder spesifikke ige-molekyler, men reduserer også ekspresjonen Av FceRI på sirkulerende basofiler4. Mekanismen bak effekten på kronisk urtikaria er mer uklar. FceRI-ekspresjonen på mastceller i huden reduseres etter omalizumabbehandling, og reduserer dermed mastcelleaktivering og histaminutgivelse5.Urticaria aktivitet måles ved en urticaria aktivitet score på 7 (UAS7), hvor antall elveblest og kløe intensitet er hver scoret på en skala fra 0~3 i løpet av de foregående 7 dager6. Dermatological quality of life index (dqli) er et spørreskjema som måler effekten av dermatologiske sykdommer på livskvaliteten. 7. Hittil har to randomiserte placebokontrollerte studier om effekten Av Omalizumab på urtikaria, og et stort antall kasusrapporter bestående av 1~20 pasienter hver, blitt publisert (grundig gjennomgått Av Ivyanskiy et al.8. Til sammen foreslår disse studiene bruk Av Omlizumab i doser på 150 mg eller 300 mg hver andre eller fjerde uke. Den lengste behandlingsperioden beskrevet til nå er 15 måneder.

totalt 15 pasienter behandlet med omalizumab for kronisk spontan urtikaria i løpet av 2009~2012 ved Institutt For Dermatologi, Aarhus Universitetssykehus ble identifisert. Tidligere behandlinger, samtidige sykdommer, varighet av urtikaria, IgE-nivåer (normale<150) før og under behandling, og resultater fra basofil histaminfrigjøringsanalyse (BHRA) (Histaminfrigjøringstest, Reflab, København, Danmark) ble registrert. UAS7-og dqli-spørreskjemaer ble utført før Omalizumabinjeksjoner. Dosen var enten 150 mg / 4 uker eller 300 mg/4 uker avhengig av vekt og serum IgE. Ved manglende medisinsk effekt ble dosen av Omalizumab doblet eller intervaller mellom injeksjoner ble redusert til to uker.

av de 15 pasientene (5 menn, 10 kvinner) ble en ekskludert på grunn av manglende registrering av uas7 og DQLI regelmessig, og 1 pasient hadde ingen effekt på hans urtikaria etter 2 måneder (3 injeksjoner) og stoppet behandlingen (pasientkarakteristika kan bli funnet som pasientnummer 14). Gjennomsnittlig varighet av urtikaria før Omalizumabbehandling var 5,9 år (1~15), og gjennomsnittlig observasjonstid ved Omalizumabbehandling var 15,53 måneder (2~37). Tidligere behandlinger uten effekt er oppført I Tabell 1 sammen med samtidige sykdommer. Three patients had a positive BHRA (Chronic autoimmune urticaria), 10 were negative (Chronic idiopathic urticaria) and 1 was not determined.

Table 1

Patient characteristics

BHRA: basophil histamine release assay, HR-test: histamine release test, s-IgE: serum immunoglubulin E, M: male, F: female, NsAH: non-sedating antihistamines, SG: systemic glucocorticoids, SI: systemic immunesuppressants, My: mycophenolate mophetil, Ci: cyclosporine A, S: cyclosporine A, TG: topical steroid, A: azathioprine, COLD: kronisk obstruktiv lungesykdom.

*Systemisk immunterapi ble redusert til pasientene hadde for mange symptomer på slutten av behandlingssyklusen. I noen tilfeller ble systemiske glukokortikoider gitt i begynnelsen av behandlingen som følge av en alvorlig oppblussing av urtikaria og deretter avsmalnet.

GJENNOMSNITTLIG DQLI viste en signifikant reduksjon etter den første måneden fra 13,4 til 3,8 (p<0,001) og også en ytterligere signifikant reduksjon etter den andre måneden (p < 0.001), hvoretter den stabiliserte seg på et lavt nivå (Fig. 1A). UAS7 viste også en signifikant reduksjon i løpet av den første måneden fra 31,1 til 8,0(P<0,001) (Fig. 1B) deretter stabiliserte den seg, men standardavvikene var høye gjennom hele observasjonsperioden.

(A) Gjennomsnitt registrert med antall behandlinger. Det skyggelagte området representerer antall pasienter ved gitt antall behandlinger. (B) UAS7 score registrert med antall behandlinger. Det skyggefulle området illustrerer igjen antall pasienter. DQLI: dermatologisk livskvalitet indeks, UAS7: urticaria aktivitet score på 7. * p < 0,001 beregnet av enveis ANOVA for verdier ved behandlingsnummer 1, 2 og 3.

de lengste dokumenterte periodene med Omalizumabbehandling til nå var 15 måneder. I vårt materiale var den lengste behandlingsperioden 37 måneder. Ingen av pasientene i vår studie kunne opprettholde symptomkontroll uten enten antihistaminer (12 av 14) eller et annet systemisk immunundertrykkende middel (7 av 14). Den signifikante reduksjonen I DQLI (Fig. 1) viser at Omalizumab er svært potent i å gjenopprette pasientens livskvalitet og kontrollere symptomer. UAS7 viste også en signifikant reduksjon som indikerer at urticaria-aktiviteten virkelig er redusert. De høye standardavvikene gjenspeiler AT UAS7 ble målt i den siste uken av en injeksjonssyklus, hvor effekten Av Omalizumab hadde på seg, noe som tillot brudd gjennom urticaria symptomer.Et interessant faktum Er at Omalizumab var effektivt uavhengig av s-ige-konsentrasjoner, og at s-ige økte under behandlingen. Mekanismen for dette er omdiskutert, som er selve funnet. Det kan skyldes måleteknikker som måler både fritt og immunkompleks bundet ige, og Dermed Også Omalizumabbundet IgE9. Andre studier har ikke vært i stand til å reprodusere denne funnen10. Men kronisk spontan urtikaria, enten autoimmun eller idiopatisk, bør per definisjon være uavhengig av IgE, og det kan derfor være nedregulering Av FcReI-uttrykk på mastceller og basofiler som er viktig.som konklusjon antyder denne studien at omalizumab er et utmerket behandlingsvalg for alvorlig behandlingsrefraktær urtikaria. Omalizumab synes imidlertid ikke å være en kur for sykdommen bare en symptomatisk behandling, uansett årsak til urticaria. Det er et velkjent fenomen hos pasienter behandlet med omalizumab for allergisk astma at s-ige kan øke9, 10 og vi observerte det samme fenomenet i vår pasientkohort som lider av kronisk urtikaria.

You might also like

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.