Een Doorbraakbehandeling met ENFORTUMAB voor gemetastaseerde Urotheliale kanker

CHICAGO – een nieuw middel dat zich richt op Nectine-4, een eiwit dat voorkomt in 97% van de urotheliale kanker, kan een optie zijn voor patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vormen van urotheliale kanker. Een Fase II klinisch onderzoek met één arm bij 125 patiënten heeft aangetoond dat behandeling met enfortumab-vedotine bij 44% van de patiënten een respons opleverde. Alle patiënten waren eerder behandeld met platina chemotherapie en een PD-1 of PD-L1 immune checkpoint inhibitor, maar de kanker had progressie ondanks deze behandelingen. Deze resultaten (abstract LBA4505) werden gepresenteerd op de 2019 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Jaarvergadering, gehouden 31 mei–4 juni in Chicago.Daniel P. Petrylak, MD, hoogleraar geneeskunde en urologie aan het Yale Cancer Center in New Haven, Connecticut, zei dat deze fase II-resultaten de fase I-resultaten zeer nauw nabootsen, wat niet vaak het geval is in klinische studies. Hij zei dat het zeer verheugend is dat dit een therapie is die patiënten kan helpen die geen baat hebben bij checkpoint-remmers.

momenteel is eerstelijnstherapie voor urotheliale kanker op platina gebaseerde chemotherapie en tweedelijnstherapie is een controlepuntremmer waarvan er 5 zijn goedgekeurd voor gebruik bij urotheliale kanker door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA): pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab en avelumab. Nochtans, tonen de studies aan dat kanker bij 75% tot 80% van patiënten met gevorderde urothelial kanker vordert die een immune controlepost inhibitor krijgen.

in deze huidige studie werden urotheliale kankerpatiënten die behandeld waren met platina-gebaseerde chemotherapie en/of checkpoint-remmers in twee groepen verdeeld. Groep één was eerder met beide therapieën behandeld en groep twee bestond uit patiënten die geen platina chemotherapie hadden ontvangen. In groep één waren 70% van de 125 patiënten mannen en de mediane leeftijd was 69 jaar (bereik: 40-84 jaar). Van deze patiënten had 34% kanker in hun bovenste urinewegen (een relatief zeldzame plaats) en had een mediaan van 3 eerdere systemische behandelingen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting, maar had ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen behandeling gekregen.

de onderzoekers vonden dat 44% van de patiënten reageerde op enfortumab in groep één, resulterend in ofwel geen groei of krimp in hun tumoren. Twaalf procent had een complete respons zonder waarneembare tekenen van kanker, en de mediane totale overleving (OS) tijd was 11,7 maanden. Toen de onderzoekers keken naar de patiënten met kanker die niet hadden gereageerd op een checkpoint-remmer, reageerde 41% op enfortumab en 38% van de patiënten met levermetastasen reageerde op enfortumab.

” we zien dat 84% van de patiënten een vorm van tumor krimp had, ” zei Petrylak. “De drug werd goed verdragen. De meeste bijwerkingen waren graad 1 en graad 2.”Hij zei dat de meest voorkomende bijwerkingen waren vermoeidheid (50%), alopecia (49%) en verminderde eetlust (44%). In totaal staakte 12% van de patiënten de behandeling vanwege toxiciteit en de meest voorkomende bijwerking graad 3 of hoger was neutropenie.

Petrylak zei dat er een hoge onvervulde behoefte is voor patiënten met gevorderd en gemetastaseerd urotheliaal carcinoom, en enfortumab-vedotine is de eerste nieuwe therapie die aanzienlijke klinische activiteit aantoont bij patiënten met progressie na platinumchemotherapie en een PD-1/PD-L1-remmer. Een fase III-studie om deze bevindingen te bevestigen is nu aan de gang. Karim Chamie, MD, een universitair hoofddocent urologie aan de David Geffen School Of Medicine aan de UCLA, vertelde Cancer Network dat de onderzoeksresultaten een doorbraak zijn in termen van behandeling voor gemetastaseerd urotheliaal carcinoom. “Het historische responspercentage van chemotherapie in de Platinum-refractaire setting is ongeveer 10%, terwijl controlepoint remmers in het 13% tot 21% bereik liggen, voor respectievelijk atezolizumab en pembrolizumab. Met een objectief responspercentage van 44% in de third-line setting, vinden we twee – tot drievoudige de activiteit van eerder-lijn FDA-goedgekeurde geneesmiddelen,” zei Chamie.

volgens chemie kunnen clinici, wanneer de resultaten van Fase II in wezen de bevindingen van Fase I weerspiegelen, troost putten uit de betrouwbaarheid van de gegevens en de werkzaamheid bij variërende tumorlocatie en-last. “Deze studie moet ook worden geplaatst in de context dat met alomtegenwoordige expressie van nectin-4, de oncoloog niet nodig om de tumor uit te sturen voor extra testen, zoals het geval is voor ERDAFITINIB voor fgfr wijziging of checkpoint remmers voor PD-L1 expressie te selecteren voor patiënten waarschijnlijk profiteren,” zei hij.

You might also like

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.