Długoterminowe badanie serii przypadków dotyczące wpływu omalizumabu na przewlekłą pokrzywkę spontaniczną | Radio Network

drogi redaktorze:

przewlekła pokrzywka może wydawać się błahą chorobą, ale jest wyzwaniem zarówno dla pacjenta, jak i dla lekarza. Dla pacjenta choroba jest dręczącym świądem, który prowadzi do izolacji społecznej. Zmienny charakter choroby utrudnia diagnozowanie, a przeprowadzenie kompleksowej historii choroby jest najważniejszym narzędziem diagnostycznym1.

EAACI/GA2LEN / WAO opublikowały dwa wytyczne dotyczące klasyfikacji i leczenia pokrzywki2. Zgodnie z wytycznymi klasyfikacji pokrzywkę spontaniczną można podzielić na pokrzywkę przewlekłą i ostrą w zależności od tego, czy objawy utrzymują się dłużej czy krócej niż 6 tygodni. Przewlekłe typy pokrzywki dzielą się na pokrzywkę fizyczną (zimną, z opóźnionym ciśnieniem, pokrzywkę wibracyjną i pokrzywkę factitia), inne typy pokrzywki (akwageniczną, cholinergiczną, pokrzywkę kontaktową i pokrzywkę/anafilaksję wywołaną wysiłkiem fizycznym) i wreszcie pokrzywkę spontaniczną. Przewlekłe spontaniczne pokrzywki mogą być idiopatyczne (55%) lub autoimmunologiczne (45%), zgodnie z definicją w obecności receptora immunoglobuliny (Ig)G anty-IgE, przeciwciał podjednostkowych α lub przeciwciał IgG anty IgE. Wytyczne dotyczące leczenia EAACI/GA2LEN / WAO zalecają stosowanie nie uspokajających leków przeciwhistaminowych do czterokrotnej dawki jako pierwszej linii leczenia, a następnie antagonisty leukotrienu i wreszcie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub Omalizumab3.

Omalizumab jest przeciwciałem anty-IgE-IgG, zatwierdzonym do leczenia astmy alergicznej, które wiąże specyficzne cząsteczki IgE, ale także zmniejsza ekspresję FceRI na krążących bazofilach4. Mechanizm działania na przewlekłą pokrzywkę jest bardziej niejasny. Ekspresja FceRI na komórkach tucznych w skórze jest zmniejszona po leczeniu Omalizumabem, co zmniejsza aktywację komórek tucznych i uwalnianie histamin5.

aktywność pokrzywki jest mierzona przez wskaźnik aktywności pokrzywki wynoszący 7 (UAS7), gdzie liczba pokrzywek i intensywność świądu są oceniane w skali od 0 do 3 w ciągu poprzedzających 7 dni 6. Dermatological quality of life index (DQLI)jest kwestionariuszem mierzącym wpływ chorób dermatologicznych na jakość życia7. Do tej pory opublikowano dwa randomizowane badania kontrolowane placebo dotyczące wpływu omalizumabu na pokrzywkę oraz dużą liczbę przypadków obejmujących 1~20 pacjentów każdy (dokładnie sprawdzone przez Ivyanskiy i wsp.8. Łącznie badania te sugerują stosowanie Omlizumabu w dawkach 150 mg lub 300 mg co drugi lub czwarty tydzień. Najdłuższy okres leczenia opisany do tej pory wynosi 15 miesięcy.

zidentyfikowano łącznie 15 pacjentów leczonych Omalizumabem z powodu przewlekłej pokrzywki samoistnej w latach 2009-2012 w Klinice Dermatologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus. Zarejestrowano wcześniejsze leczenie, współistniejące choroby, czas trwania pokrzywki, poziomy IgE (normalny<150) przed i w trakcie leczenia oraz wyniki testu uwalniania histaminy bazofilów (BHRA) (Test uwalniania histaminy, Reflab, Kopenhaga, Dania). Przed wstrzyknięciami omalizumabu przeprowadzono kwestionariusze UAS7 i DQLI. Dawka wynosiła 150 mg/4 tygodnie lub 300 mg/4 tygodnie w zależności od masy ciała i IgE w surowicy. W przypadku braku efektu leczniczego dawka omalizumabu została podwojona lub odstępy między wstrzyknięciami zostały zmniejszone do dwóch tygodni.

z 15 pacjentów (5 mężczyzn, 10 kobiet) jeden został wykluczony z powodu braku regularnej rejestracji UAS7 i DQLI, a 1 pacjent nie miał wpływu na pokrzywkę po 2 miesiącach (3 wstrzyknięcia) i przerwał leczenie (charakterystyka pacjenta można znaleźć jako numer pacjenta 14). Średni czas trwania pokrzywki przed leczeniem Omalizumabem wynosił 5,9 roku (1~15), a średni czas obserwacji w leczeniu Omalizumabem wynosił 15,53 miesiąca (2~37). W tabeli 1 wymieniono wcześniejsze terapie bez efektu oraz współistniejące choroby. Three patients had a positive BHRA (Chronic autoimmune urticaria), 10 were negative (Chronic idiopathic urticaria) and 1 was not determined.

Table 1

Patient characteristics

BHRA: basophil histamine release assay, HR-test: histamine release test, s-IgE: serum immunoglubulin E, M: male, F: female, NsAH: non-sedating antihistamines, SG: systemic glucocorticoids, SI: systemic immunesuppressants, My: mycophenolate mophetil, Ci: cyclosporine A, S: cyclosporine A, TG: topical steroid, A: azathioprine, COLD: przewlekła obturacyjna choroba płuc.

*immunoterapia układowa zmniejszała się aż do wystąpienia zbyt wielu objawów pod koniec cyklu leczenia. †W niektórych przypadkach ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy podawano na początku leczenia w wyniku nasilenia pokrzywki, a następnie zwężano.

Średnia wartość DQLI wykazała znaczący spadek po pierwszym miesiącu z 13,4 do 3,8 (p<0,001), a także dalszy znaczący spadek po drugim miesiącu (p<0.001), po czym ustabilizował się na niskim poziomie (rys. 1a). UAS7 wykazał również znaczny spadek w ciągu pierwszego miesiąca z 31,1 do 8,0 (p<0,001) (rys. 1B) po czym ustabilizował się, ale odchylenia standardowe były wysokie przez cały okres obserwacji.

(a) średnia zarejestrowana z liczbą zabiegów. Zacieniony obszar reprezentuje liczbę pacjentów przy danej liczbie leczenia. B) wynik UAS7 zarejestrowany z liczbą zabiegów. Zacieniony obszar ponownie ilustruje liczbę pacjentów. DQLI: Dermatologiczny wskaźnik jakości życia, UAS7: ocena aktywności pokrzywki na poziomie 7. *p < 0,001 obliczone za pomocą jednokierunkowego ANOVA dla wartości przy leczeniu nr 1, 2 i 3.

najdłuższe udokumentowane do tej pory okresy leczenia Omalizumabem wynosiły 15 miesięcy. W naszym materiale najdłuższy okres leczenia wynosił 37 miesięcy. Żaden z pacjentów w naszym badaniu nie mógł utrzymać kontroli objawów bez leków przeciwhistaminowych (12 z 14) lub innego ogólnoustrojowego środka hamującego odporność (7 z 14). Znaczny spadek DQLI (rys. 1) wykazuje, że Omalizumab jest bardzo skuteczny w przywracaniu jakości życia pacjentów i kontrolowaniu objawów. UAS7 również wykazały znaczny spadek wskazując, że aktywność pokrzywki rzeczywiście jest zmniejszona. Wysokie odchylenia standardowe odzwierciedlają, że UAS7 był mierzony w ostatnim tygodniu cyklu iniekcji, w którym działanie omalizumabu zanikało, umożliwiając przełamanie objawów pokrzywki.

ciekawostką jest to, że Omalizumab był skuteczny niezależnie od stężenia s-IgE i że s-IgE zwiększał się podczas leczenia. Mechanizm tego jest dyskutowany, podobnie jak rzeczywiste odkrycie. Może to być spowodowane technikami pomiarowymi, które mierzą zarówno wolne, jak i immuno-złożone IgE, a zatem również Ige związane z Omalizumabem9. Inne badania nie były w stanie odtworzyć tego stwierdzenia10. Jednak przewlekła spontaniczna pokrzywka, niezależnie od tego, czy autoimmunologiczna, czy idiopatyczna, powinna być z definicji niezależna od IgE, i dlatego może być istotna regulacja w dół ekspresji FcReI na komórkach tucznych i bazofilach.

podsumowując, badanie to sugeruje, że omalizumab jest doskonałym wyborem w leczeniu ciężkiej pokrzywki opornej na leczenie. Omalizumab nie wydaje się jednak lekiem na chorobę, lecz jedynie leczeniem objawowym, bez względu na przyczynę pokrzywki. Jest dobrze znanym zjawiskiem u pacjentów leczonych Omalizumabem z powodu astmy alergicznej,że s-IgE może wzrastać 9,10 i obserwowaliśmy to samo zjawisko w naszej kohorcie pacjentów cierpiących na przewlekłą pokrzywkę.

You might also like

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.