Przełomowe leczenie Enfortumabem w raku Urotelialnym z przerzutami

CHICAGO-nowy środek ukierunkowany na Nektynę-4, białko występujące w 97% nowotworów urotelialnych, może być opcją dla pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi postaciami raka urotelialnego. Jednoramienne badanie kliniczne II fazy z udziałem 125 pacjentów wykazało, że leczenie enfortumabem vedotin wywołało odpowiedź U 44% pacjentów. Wszyscy pacjenci byli wcześniej leczeni chemioterapią platyną i immunologicznym inhibitorem punktu kontrolnego PD-1 lub PD-L1, ale pomimo tych zabiegów nowotwór postępował. Wyniki te (streszczenie LBA4505) zostały przedstawione na Dorocznym Spotkaniu 2019 American Society of Clinical Oncology (ASCO), które odbyło się 31 maja–4 czerwca w Chicago.

główny autor badania Daniel P. Petrylak, MD, profesor medycyny i urologii w Yale Cancer Center w New Haven, Connecticut, powiedział, że te wyniki fazy II bardzo dokładnie powielają wyniki fazy i, co nie jest często w badaniach klinicznych. Powiedział, że fakt, że jest to terapia, która może pomóc pacjentom, którzy nie korzystają z inhibitorów punktów kontrolnych, jest bardzo satysfakcjonujący.

obecnie terapia pierwszego rzutu raka urotelialnego jest chemioterapią opartą na platynie, a terapia drugiego rzutu jest inhibitorem punktu kontrolnego, którego istnieje 5 zatwierdzonych do stosowania w raku urotelialnym przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA): Pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab i awelumab. Jednak badania pokazują, że rak postępuje u 75% do 80% pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym, którzy otrzymują immunologiczny inhibitor punktu kontrolnego.

w tym obecnym badaniu pacjenci z rakiem urotelialnym, którzy byli leczeni chemioterapią opartą na platynie i (lub) inhibitorami punktów kontrolnych, zostali podzieleni na dwie grupy. Grupa pierwsza była wcześniej leczona obiema terapiami, a grupa druga składała się z pacjentów, którzy nie otrzymywali chemioterapii platyny. W grupie pierwszej 70% ze 125 pacjentów stanowili mężczyźni, a mediana wieku wynosiła 69 lat (zakres, 40-84 lata). Wśród tych pacjentów 34% miało nowotwory górnych dróg moczowych (miejsce stosunkowo niezbyt częste) i mediana wcześniejszych 3 terapii układowych w miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, ale nie otrzymywało leczenia przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania.

naukowcy odkryli, że 44% pacjentów odpowiedziało na enfortumab w grupie pierwszej, co spowodowało brak wzrostu lub kurczenia się guzów. U 12% pacjentów uzyskano całkowitą odpowiedź bez wykrywalnych objawów raka, a mediana czasu przeżycia całkowitego (OS) wynosiła 11,7 miesiąca. Kiedy naukowcy spojrzeli na pacjentów z rakiem, którzy nie odpowiedzieli na inhibitor punktu kontrolnego, 41% odpowiedziało na enfortumab, a 38% pacjentów z przerzutami do wątroby odpowiedziało na enfortumab.

„widzimy, że 84% pacjentów miało jakąś formę skurczu guza” – powiedział Petrylak. „Lek był dobrze tolerowany. Większość działań niepożądanych była stopnia 1. I stopnia 2.”Powiedział, że najczęstsze działania niepożądane obejmowały zmęczenie (50%), łysienie (49%) i zmniejszenie apetytu (44%). Ogółem 12% pacjentów przerwało leczenie z powodu toksyczności, a najczęściej występującym działaniem niepożądanym stopnia 3. lub wyższego była neutropenia.

Petrylak powiedział, że istnieje duże niezaspokojone zapotrzebowanie na pacjentów z zaawansowanym i przerzutowym rakiem urotelialnym, a enfortumab vedotin jest pierwszą nową terapią, która wykazuje znaczną aktywność kliniczną u pacjentów, u których nastąpił postęp po chemioterapii platyny i inhibitorze PD-1/PD-L1. Obecnie prowadzone jest badanie III fazy mające na celu potwierdzenie tych wyników. Karim Chamie, MD, profesor nadzwyczajny urologii w David Geffen School Of Medicine na UCLA, powiedział Cancer Network, że wyniki badań są przełomowe w zakresie leczenia przerzutowego raka urotelialnego. „Historyczny odsetek odpowiedzi na chemioterapię w Warunkach oporności na platynę wynosi około 10%, podczas gdy inhibitory punktów kontrolnych mieszczą się w zakresie od 13% do 21%, odpowiednio dla atezolizumabu i pembrolizumabu. Przy obiektywnym wskaźniku odpowiedzi wynoszącym 44% w ustawieniu trzeciego rzutu stwierdzamy od dwóch do trzech razy większą aktywność leków zatwierdzonych przez FDA ” – powiedziała Chamie.

według Chamie, gdy wyniki II Fazy zasadniczo odzwierciedlają wyniki i fazy, klinicyści mogą cieszyć się wiarygodnością danych i skutecznością wśród różnych lokalizacji guza i obciążenia. „Badanie to należy również umieścić w kontekście, że przy wszechobecnej ekspresji nektiny-4 onkolog nie musi wysyłać guza do dodatkowych badań, jak ma to miejsce w przypadku erdafitynibu w przypadku zmiany fgfr lub inhibitorów punktu kontrolnego dla ekspresji PD-L1, aby wybrać pacjentów, którzy mogą odnieść korzyści” – powiedział.

You might also like

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.