Um tratamento inovador com Enfortumab para o cancro urotelial metastático

CHICAGO-um novo agente que tem como alvo o Nectin-4, uma proteína encontrada em 97% dos cancros uroteliais, pode ser uma opção para doentes com formas localmente avançadas ou metastáticas de cancro urotelial. Um ensaio clínico de fase II de um braço com 125 doentes concluiu que o tratamento com enfortumab vedotina produziu respostas em 44% dos doentes. Todos os doentes tinham sido previamente tratados com quimioterapia de platina e com um inibidor do ponto de controlo imunológico PD-1 ou PD-L1, mas o cancro tinha progredido apesar destes tratamentos. Estes resultados (abstract LBA4505) foram apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2019, realizada entre 31 de Maio e 4 de junho em Chicago.o autor do estudo principal Daniel P. Petrylak, MD, professor de Medicina e urologia no centro de câncer de Yale em New Haven, Connecticut, disse que estes resultados de fase II replicam os resultados de fase I muito de perto, o que não é muitas vezes o caso em ensaios clínicos. Ele disse que o fato de que esta é uma terapia que pode ajudar pacientes que não se beneficiam de inibidores de checkpoint é muito gratificante.

actualmente, a terapêutica de primeira linha para o cancro urotelial é a quimioterapia à base de platina, e a terapêutica de segunda linha é um inibidor do ponto de controlo do qual existem 5 aprovados para utilização no cancro urotelial pela Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA: pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab e avelumab. No entanto, estudos mostram que o câncer progride em 75% a 80% dos pacientes com câncer urotelial avançado que recebem um inibidor do ponto de controle imunológico.neste estudo actual, os doentes oncológicos uroteliais que tinham sido tratados com quimioterapia à base de platina e/ou inibidores do ponto de controlo foram divididos em dois grupos. O grupo um tinha sido previamente tratado com ambas as terapêuticas e o grupo dois consistia em doentes que não tinham recebido quimioterapia de platina. No grupo um, 70% dos 125 doentes eram homens e a Idade Média era de 69 anos (intervalo, 40-84 anos). Entre estes doentes, 34% tinham cancros no tracto urinário superior (um local relativamente pouco frequente) e tinham uma mediana de 3 tratamentos sistémicos prévios no ambiente localmente avançado ou metastático, mas não tinham recebido tratamento durante pelo menos 2 semanas antes de se inscreverem neste ensaio.

os investigadores descobriram que 44% dos doentes responderam ao enfortumab no grupo um, resultando em nenhum crescimento ou encolhimento nos seus tumores. Doze por cento apresentaram uma resposta completa sem sinais detectáveis de cancro e a mediana do tempo de sobrevivência global (OS) foi de 11, 7 meses. Quando os investigadores analisaram os doentes com cancro que não responderam a um inibidor do posto de controlo, 41% responderam ao enfortumab e 38% dos doentes com metástases hepáticas responderam ao enfortumab. “vemos que 84% dos pacientes tiveram alguma forma de encolhimento do tumor”, disse Petrylak. “A droga era bem tolerada. A maioria dos efeitos secundários foram de grau 1 e grau 2.”Ele disse que os efeitos colaterais mais comuns incluíam fadiga (50%), alopecia (49%), e diminuição do apetite (44%). Globalmente, 12% dos doentes interromperam o tratamento devido a toxicidades, e o efeito secundário mais comum de grau 3 ou superior foi a neutropenia.

Petrylak disse que há uma grande necessidade não satisfeita de doentes com carcinoma urotelial avançado e metastático, e enfortumab vedotin é a primeira terapêutica nova a demonstrar uma actividade clínica substancial em doentes que progrediram após quimioterapia de platina e um inibidor PD-1/PD-L1. Está em curso um estudo de fase III para confirmar estes resultados. Karim Chamie, MD, um professor associado de urologia na David Geffen School of Medicine na UCLA, disse à Cancer Network que os resultados do estudo são um avanço em termos de tratamento para o carcinoma urotelial metastático. “A taxa de resposta histórica da quimioterapia no ambiente refractário à platina é de aproximadamente 10%, enquanto os inibidores do ponto de verificação estão no intervalo de 13% a 21%, para atezolizumab e pembrolizumab, respectivamente. Com uma taxa de resposta objetiva de 44% na definição de terceira linha, encontramos duas a três vezes a atividade de medicamentos previamente aprovados pela FDA”, disse Chamie.de acordo com Chamie, quando os resultados da fase II espelham essencialmente os resultados da fase I, os clínicos podem se consolar na confiabilidade dos dados e na eficácia entre diferentes locais e cargas tumorais. “Este estudo também deve ser colocado no contexto de que, com o onipresente expressão de nectin-4, o oncologista não precisa enviar o tumor para a testes adicionais, como é o caso do erdafitinib para FGFR alteração ou inibidores de ponto de verificação para o PD-L1 expressão de escolha para os pacientes propensos a se beneficiar”, disse ele.

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