Un tratament revoluționar cu Enfortumab pentru cancerul urotelial Metastatic

CHICAGO-un nou agent care vizează Nectin-4, o proteină găsită în 97% din cancerele uroteliale, poate fi o opțiune pentru pacienții cu forme locale avansate sau metastatice de cancer urotelial. Un studiu clinic de fază II cu un singur braț la 125 de pacienți a constatat că tratamentul cu enfortumab vedotin a produs răspunsuri la 44% dintre pacienți. Toți pacienții au fost tratați anterior cu chimioterapie cu platină și un inhibitor al punctului de control imun PD-1 sau PD-L1, dar cancerul a progresat în ciuda acestor tratamente. Aceste rezultate (rezumat lba4505) au fost prezentate la Reuniunea Anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2019, care a avut loc în perioada 31 Mai–4 iunie la Chicago.autorul principal al studiului Daniel P. Petrylak, MD, profesor de Medicină și urologie la Yale Cancer Center din New Haven, Connecticut, a declarat că aceste rezultate de fază II reproduc foarte îndeaproape rezultatele fazei I, ceea ce nu este adesea cazul în studiile clinice. El a spus că faptul că aceasta este o terapie care poate ajuta pacienții care nu beneficiază de inhibitori ai punctului de control este foarte îmbucurător.

în prezent, terapia de primă linie pentru cancerul urotelial este chimioterapia pe bază de platină, iar terapia de a doua linie este un inhibitor al punctului de control din care există 5 aprobate pentru utilizare în cancerul urotelial de către Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA): pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab și avelumab. Cu toate acestea, studiile arată că cancerul progresează la 75% până la 80% dintre pacienții cu cancer urotelial avansat care primesc un inhibitor al punctului de control imunitar.

în acest studiu actual, pacienții cu cancer urotelial care au fost tratați cu chimioterapie pe bază de platină și / sau inhibitori ai punctului de control au fost împărțiți în două grupuri. Grupul unu a fost tratat anterior cu ambele terapii, iar grupul doi a constat din pacienți care nu au primit chimioterapie cu platină. În primul grup, 70% din cei 125 de pacienți au fost bărbați, iar vârsta medie a fost de 69 de ani (Interval, 40-84 ani). Dintre acești pacienți, 34% au avut cancer la nivelul tractului urinar superior (un situs relativ mai puțin frecvent) și au avut o valoare mediană de 3 tratamente sistemice anterioare în stadiu avansat local sau metastatic, dar nu au primit tratament timp de cel puțin 2 săptămâni înainte de înscrierea în acest studiu.

cercetatorii au descoperit ca 44% dintre pacienti au raspuns la enfortumab in grupul unu, rezultand fie o crestere, fie o contractie in tumorile lor. Doisprezece la sută au avut un răspuns complet fără semne detectabile de cancer, iar timpul median de supraviețuire generală (SG) a fost de 11,7 luni. Când cercetătorii au analizat pacienții cu cancer care nu au răspuns la un inhibitor al punctului de control, 41% au răspuns la enfortumab și 38% dintre pacienții cu metastaze hepatice au răspuns la enfortumab. „vedem că 84% dintre pacienți au avut o formă de contracție tumorală”, a spus Petrylak. „Medicamentul a fost bine tolerat. Majoritatea efectelor secundare au fost de gradul 1 și gradul 2.”El a spus că cele mai frecvente efecte secundare au inclus oboseala (50%), alopecia (49%) și scăderea poftei de mâncare (44%). În general, 12% dintre pacienți au întrerupt tratamentul din cauza toxicității, iar cea mai frecvent întâlnită reacție adversă de gradul 3 sau mai mare a fost neutropenia.

Petrylak a spus că există o mare nevoie nesatisfăcută de pacienți cu carcinom urotelial avansat și metastatic, iar enfortumab vedotin este prima terapie nouă care demonstrează o activitate clinică substanțială la pacienții care au progresat după chimioterapia cu platină și un inhibitor PD-1 / PD-L1. Un studiu de fază III pentru a confirma aceste constatări este în curs de desfășurare. Karim Chamie, MD, profesor asociat de urologie la școala de Medicină David Geffen de la UCLA, a declarat pentru Cancer Network că rezultatele studiului sunt un progres în ceea ce privește tratamentul pentru carcinomul urotelial metastatic. „Rata istorică de răspuns a chimioterapiei în setarea refractară la platină este de aproximativ 10%, în timp ce inhibitorii punctului de control sunt în intervalul 13% până la 21%, pentru atezolizumab și, respectiv, pembrolizumab. Cu o rată de răspuns obiectivă de 44% în cadrul celei de-a treia linii, găsim de două până la trei ori activitatea medicamentelor aprobate anterior de FDA”, a spus Chamie.

potrivit lui Chamie, atunci când rezultatele fazei II reflectă în esență constatările fazei I, clinicienii pot lua consolare în fiabilitatea datelor și eficacitatea în rândul localizării și sarcinii tumorale variate. „Acest studiu trebuie, de asemenea, plasat în contextul în care, cu expresia omniprezentă a nectin-4, oncologul nu trebuie să trimită tumora pentru teste suplimentare, așa cum este cazul erdafitinib pentru modificarea FGFR sau inhibitori ai punctului de control pentru expresia PD-L1 pentru a selecta pentru pacienții care ar putea beneficia”, a spus el.

You might also like

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.