En Genombrottbehandling med Enfortumab för metastatisk urotelial Cancer

CHICAGO-ett nytt medel som riktar sig mot Nectin-4, ett protein som finns i 97% av urotelial cancer, kan vara ett alternativ för patienter med lokalt avancerade eller metastatiska former av urotelial cancer. En klinisk fas II-studie med en arm med 125 patienter har funnit att behandling med enfortumab vedotin gav svar hos 44% av patienterna. Alla patienter hade tidigare behandlats med platinkemoterapi och en PD-1-eller PD-L1-immunkontrollinhibitor, men cancern hade utvecklats trots dessa behandlingar. Dessa resultat (abstrakt LBA4505) presenterades vid 2019 American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte, som hölls 31 maj–4 juni i Chicago.

Lead study författare Daniel P. Petrylak, MD, professor i medicin och urologi vid Yale Cancer Center i New Haven, Connecticut, sa att dessa fas II-resultat replikerar fas i-resultaten mycket nära, vilket inte ofta är fallet i kliniska prövningar. Han sa att det faktum att detta är en terapi som kan hjälpa patienter som inte drar nytta av checkpoint-hämmare är mycket glädjande.

För närvarande är förstahandsbehandling för urotelial cancer platinabaserad kemoterapi, och andrahandsbehandling är en kontrollpunktshämmare av vilken det finns 5 godkända för användning i urotelial cancer av US Food and Drug Administration (FDA): pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, nivolumab och avelumab. Studier visar emellertid att cancer utvecklas hos 75% till 80% av patienterna med avancerad urotelial cancer som får en immunkontrollpunktshämmare.

i denna aktuella studie delades uroteliala cancerpatienter som hade behandlats med platinabaserad kemoterapi och / eller kontrollpunktshämmare i två grupper. Grupp ett hade tidigare behandlats med båda terapierna, och grupp två bestod av patienter som inte hade fått platinkemoterapi. I grupp ett var 70% av de 125 patienterna män och medianåldern var 69 år (intervall, 40-84 år). Bland dessa patienter hade 34% cancer i övre urinvägarna (ett relativt ovanligt ställe) och hade en median på 3 tidigare systemiska behandlingar i lokalt avancerad eller metastatisk miljö, men hade inte fått behandling i minst 2 veckor före inskrivning i denna studie.

forskarna fann att 44% av patienterna svarade på enfortumab i grupp ett, vilket resulterade i antingen ingen tillväxt eller krympning i deras tumörer. Tolv procent hade ett fullständigt svar utan detekterbart tecken på cancer, och medianöverlevnadstiden (OS) var 11,7 månader. När forskarna tittade på patienter med cancer som inte hade svarat på en checkpoint-hämmare svarade 41% på enfortumab och 38% av patienterna med levermetastaser svarade på enfortumab.

”Vi ser att 84% av patienterna hade någon form av tumörkrympning”, säger Petrylak. ”Läkemedlet tolererades väl. Majoriteten av biverkningarna var grad 1 och grad 2.”Han sa att de vanligaste biverkningarna inkluderade trötthet (50%), alopeci (49%) och minskad aptit (44%). Sammantaget avbröt 12% av patienterna behandlingen på grund av toxicitet, och den vanligaste biverkningen av grad 3 eller högre var neutropeni.

Petrylak sa att det finns ett stort ouppfyllt behov av patienter med avancerad och metastatisk urotelial karcinom, och enfortumab vedotin är den första nya terapin som visar betydande klinisk aktivitet hos patienter som utvecklats efter platinkemoterapi och en PD-1/PD-L1-hämmare. En fas III-studie för att bekräfta dessa resultat pågår nu. Karim Chamie, MD, docent i urologi vid David Geffen School of Medicine vid UCLA, berättade för Cancer Network att studieresultaten är ett genombrott när det gäller behandling av metastatisk urotelial karcinom. ”Den historiska svarsfrekvensen för kemoterapi i platinabraktär inställning är ungefär 10%, medan kontrollpunktshämmare ligger i intervallet 13% till 21% för atezolizumab respektive pembrolizumab. Med en objektiv svarsfrekvens på 44% i den tredje linjens inställning finner vi två-till trefaldig aktiviteten hos tidigare FDA-godkända läkemedel”, säger Chamie.

enligt Chamie, när fas II-resultat väsentligen speglar fas i-resultaten, kan kliniker ta tröst i tillförlitligheten av data och effektivitet bland varierande tumörplats och börda. ”Denna studie måste också placeras i sammanhanget att med allestädes närvarande uttryck av nektin-4 behöver onkologen inte skicka tumören ut för ytterligare testning, vilket är fallet för erdafitinib för FGFR-förändring eller kontrollpunktshämmare för PD-L1-uttryck för att välja för patienter som sannolikt kommer att gynna”, sa han.

You might also like

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.